去氧皮质酮的临床应用和注意事项

发布日期:2020/2/27 18:37:16

背景及概述[1][2]

又叫“脱氧皮质酮”，系肾上腺皮质分泌的一种激素。为类固醇(甾体)类成分，去氧皮质酮主要生理功能为调节人体的水盐代谢(保存水钠、排钾)。临床上有人工合成品，用以治疗慢性肾上腺皮质功能减退而失水失钠的病人。制剂有醋酸去氧皮质酮植入小片：75mg，125mg；醋酸去氧皮质酮油注射液：5mg，10mg。

醋酸酯为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。不溶于水，略溶于乙醇或丙酮，微溶于植物油。

临床应用和适应症[2]

属盐皮质类固醇，能显著地加速肾小管对钠的再吸收和钾的排泄，而不影响糖的代谢，故主要用于阿狄森病的替代疗法，也可用于慢性肾上腺皮质功能不全(阿狄森病)，应用时常与可的松或氢化可的松等糖皮质类固醇并用。

为盐皮质激素。具有显著的水钠潴留和排钾作用，能增高血容量，升高动脉压，并有提高肌紧张度和增强肌肉组织功能的作用，对糖代谢几无影响。

口服吸收不良，且在胃肠道易被破坏，故口服无效。

临床用于慢性肾上腺皮质功能减退症(阿狄森病)的替代治疗。亦可与氢化可的松并用，治疗其他肾上腺皮质功能不全症。

用法和注意事项[2]

用于治疗原发性盐皮质激素缺乏症，在补钠和水的同时，每日1～2mg，肌内注射。用于治疗原发性肾上腺皮质功能减退症，在用糖皮质激素替代治疗时，可每日1～5mg肌内注射或2～10mg舌下给药，也可每2年一次，每次300～500mg皮下植入。用药期间应限钠、补钾，必要时可口服利尿剂。

不良反应[2]

少数可有恶心、呕吐、食欲不振，过量可致水肿、高血压、低血钾、心力衰竭。余见糖皮质激素相关部分。伴有水肿的心功能不全、高血压、肾炎、肝硬化、动脉硬化者禁用。

其他研究[3]

王颖莹等人检测了去氧皮质酮盐高血压大鼠模型主动脉上,Ⅰ型GTP环化水解酶及其反馈调节蛋白的合成及活性改变,并探讨其对四氢生物喋呤内皮一氧化氮合成酶(BH4eNOS)系统生成一氧化氮过程的影响。方法：以去氧皮质酮盐高血压大鼠模型主动脉组织为标本,以Griess试剂测定亚硝酸盐浓度的方法检测NO的水平;采用Westernblot检测eNOS蛋白表达水平;应用高效液相色谱法(HPLC)测定BH4水平和GTPCH1活性;并通过RTPCR检测GFRP和GTPCH1的mRNA表达水平。结果：与对照大鼠相比较,在去氧皮质酮盐高血压大鼠的主动脉上,NO水平明显下降,eNOS蛋白表达水平和BH4水平明显降低,GTPCH1活性及mRNA表达水平显著下降,而GFRP的mRNA表达水平明显增高。结论：GTPCH1的合成减少、活性降低,及其活性负调节蛋白GFRP表达增加,可能对去氧皮质酮盐高血压大鼠主动脉血管BH4合成减少、eNOS活性下降及NO水平降低起关键作用。而该机制可能是导致高血压患者动脉血管功能损伤的一个重要原因。