维生素K4的药理作用和临床应用

背景及概述^[1][2]

维生素K4属于一种维生素类药，主要适用于维生素K缺乏所致的凝血障碍性疾病。如肠道吸收不良所致维生素K缺乏。各种原因所致的阻塞性黄疸、慢性溃疡性结肠炎、慢性胰腺炎和广泛小肠切除后肠道吸收功能减低；长期应用抗生素可导致体内维生素 K缺乏，广谱抗生素或肠道灭菌药可杀灭或抑制正常肠道内的细菌群落，致使肠道内细菌合成的维生素减少。

药理毒理^[2]

本品为维生素类药。维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧化酶的作用下形成9—12个γ—羧谷氨酸，才能使这些因子具有与Ca2+结合的能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，使这些因子具有凝血活性，从而产生凝血作用。若维生素K4缺乏或环氧化物还原反应受阻（如被香豆素类拮抗），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成即停留于前体状态，则凝血酶原时间延长，引起出血。

药代动力学^[2]

本品口服后，不依赖胆汁分泌，均能有良好吸收而直接进入血循环，随β脂蛋白转运，在肝脏内被代谢利用，经胆汁及尿排泄。

临床应用和适应症^[2]

用于维生素K缺乏症及低凝血酶原血症。

临床应用研究^[3-4]

陈云芳等人观察了维生素K4与甲硝唑联合牙周基础治疗术治疗慢性乙型肝炎（CHB）肝硬化患者牙龈出血的短期疗效。方法纳入CHB肝硬化牙龈出血患者92例,按照随机数字表法分为3组,A组31例、B组31例、C组30例,A组单用维生素K4,B组采用甲硝唑联合牙周基础治疗术,C组采用维生素K4与甲硝唑联合牙周基础治疗术,3组均在治疗前及治疗完成后1个月进行牙周检查,观察指标包括探诊深度（PD）和龈沟出血指数（SBI）。结果 1个月后,C组的有效率高于B组,B组高于A组（P<0.05或0.01）。治疗前各组牙周指标比较差异均无统计学意义（均P>0.05）;各组治疗后1个月较治疗前牙周指标均有明显改善（均P<0.01）,且C组优于B组,B组优于A组,差异均有统计学意义（P<0.05或0.01）。结论维生素K4能有效改善牙龈出血症状,维生素K4与甲硝唑联合牙周基础治疗术治疗CHB肝硬化患者牙龈出血近期疗效好,值得临床推广。

林方珩等人探讨了在获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的患者中运用维生素K4口服制剂进行维持治疗的临床可行性。方法：回顾性分析了24例确诊获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的患者,静脉运用或肌注维生素K1治疗至临床出血停止、PT恢复正常后,其中9例改成维生素K4口服治疗,另15例则继续维生素K1静脉或肌注治疗,观察其临床出血表现、疗效及不良反应。结果：在维持治疗2周后PT差异无统计学意义(P>0.05),且在维持治疗期间,维生素K4口服治疗组相对常规治疗组无明显肝毒性作用(P>0.05)。结论：维生素K4口服维持治疗本病安全、有效、方便,患者依从性好,无明显不良反应。

药物相互作用^[2]

口服抗凝剂（如双香豆素类）可拮抗本品作用。水杨酸类、磺胺类、奎宁、奎尼丁等也影响维生素K4的效果。

注意事项^[2]

1、有肝脏功能损伤的患者，本品的疗效不明显，盲目加量可加重肝损伤。

2、本品对肝素引起的出血无效。外伤出血无必要使用本品。

主要参考资料

[1] 维生素k4的作用及功能

[2] 维生素K4片说明书

[3] 陈云芳,潘红英,黄海军.维生素K_4与甲硝唑联合牙周基础治疗术治疗慢性乙型肝炎肝硬化患者牙龈出血的疗效观察[J].浙江医学,2018,40(23):2549-2552.

[4] 林方珩,李纯团,朱雄鹏.维生素K4对获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的临床疗效[J].血栓与止血学,2018,24(02):220-222.