生松素的药理功能

背景及概述^[1]

由于黄酮类化合物具有良好的药理学活性，因此其在人类健康发展上具有广阔的应用前景，越来越多的研究团队专注于黄酮类化合物的合成。生松素是一种存在于樱桃树心材、蜂胶和瑞士五针松中的二氢黄酮化合物。在植物体内，生松素是苯丙烷代谢途径中的重要中间体，经过各种修饰酶的修饰反应可生成其它黄酮类化合物。

药理功能^[1-3]

生松素是蜂胶的主要成分之一，具有良好的生物活性。可以抗菌、抗炎、抗氧化、抗癌、抑制动脉粥样硬化、以及阿尔兹海默症中的神经保护等。其中生松素在保护神经方面的应用价值极高，例如，生松素可以在大鼠的动脉闭塞大脑中央缓解脑缺血损伤，同时可以通过脑线粒体结构的保护达到大鼠认知能力的提高。此外，Drewes课题组对生松素在体外进行了抗菌活性监测，研究了生松素对革兰氏阴性菌（大肠杆菌等）和革兰氏阳性菌（枯草芽孢杆菌等）的抑菌浓度，其最小抑菌浓度＜250μg/mL。Kumar等人发现了生松素具有抗癌活性，能诱导线粒体损失膜电位，通过线粒体的凋亡机制杀伤结肠癌细胞系。

有研究表明，生松素减轻大鼠糖尿病肾病，将大鼠随机分为对照组(N组，标准饲料)、糖尿病肾病组(M组，高糖高脂饲料+STZ40mg/kg)、生松素干预组［高剂量H组：40mg/(kg·d)；低剂量L组：20mg/(kg·d)，灌胃］和缬沙坦干预组［V组，30mg/(kg·d)，灌胃］。造模后4、8和12周末监测血糖、24h尿蛋白等；用ELISA测定血清AngⅡ水平；光镜观察肾脏病理改变；免疫组化染色检测肾组织NF-κB的表达。结果1)与M组比较，H、L、V组的尿蛋白定量明显降低(P＜0.01)；2)H、L组与M组比较三酰甘油水平明显下降(P＜0.01)；3)与M组比较，H、L、V组的肾脏肥大指数明显降低(P＜0.05)；4)肾脏组织学：各DN组大鼠肾小球系膜呈不同程度增生，面积增大。H、L和V组系膜增殖系数(MEI)轻于M组(P＜0.01)；5)H、L、V与M组比较血清AngⅡ浓度及肾组织NF-κB表达明显降低(P＜0.01)；AngⅡ浓度和NF-κB表达呈正相关(P＜0.001)。生松素能减轻大鼠DN，机制可能与抑制AngⅡ/NF-κB信号相关。

制备^[1]

越来越多的研究者发现生松素具有广阔的应用前景，这使得生松素的制备备受人们关注，生松素的生产方式成为了研究的热门。目前，生松素的生产方式有化合成法、植物提取法和生物合成法三种方式。

1）化学合成法

合成生松素采用的是传统的查尔酮闭环的合成路线，该方法需要的化学试剂具有污染环境的缺点，反应的条件剧烈，消耗大量的能源。此外，化学方法得到的产物是消旋体混合物（R型，S型），而研究证明只有(2S)-生松素具有生物活性。因此，化学合成法不适宜用于大批量生产生松素。

2）植物提取法

植物提取法是目前生产生松素的主要方法，虽然生松素是各种植物中普遍存在的，但是植物体内的代谢途径有很多，物质和能量会分散向很多地方，使得植物体内的生松素含量较低。此外，植物提取过程中得到的是许多类型相似的黄酮化合物的混合物，从这些混合物中提取出单一化合物的难度极大，需要复杂繁琐的纯化工艺，增加了生松素制备的经济成本。同时，随着全球植物多样性的急剧下降，保护植物和可持续发展已经成为人们共同的任务，大量的植物提取将会破坏生态的平衡。所以，开发一种安全性高、成本低、低能耗和保护环境的生产方法是生松素合成的必然趋势。

主要参考资料

[1] 代谢工程改造大肠杆菌合成黄酮骨架物质生松素

[2] 生松素减轻大鼠糖尿病肾病

[3] CN200710099312.2生松素化合物两种晶型和制备方法及在疾病治疗中的应用