1-(4-硝基苯基)-1,2,3-丙三醇的应用研究

背景及概述[1]

1-(4-硝基苯基)-1,2,3-丙三醇可作为药物中间体，可制备具有氨基磺酸盐的化合物，可合成抗惊厥药，抗生素和抗肿瘤药，最近在药物研究中倍受关注。

结构

应用[1]

Armitage等人报道了1-(4-硝基苯基)-1,2,3-丙三醇可以用于制备磺酰胺24d。

通用步骤：向500mL的三颈圆底烧瓶中加入氨磺酰化试剂（44.23mmol）和乙腈（150mL）。然后在室温下通过注射器加入醇（22.12mmol）。搅拌两分钟后，在5分钟内滴加盐酸（4M的1，4-二恶烷溶液，8.8mmol）。将所得的悬浮液在室温下搅拌直至LCMS或NMR分析表明没有未反应的残余物。过滤除去固体。将滤液浓缩至约50mL，并在冰浴中冷却至低于10°C。滴加浓HCl（222mmol），同时将反应温度保持在25℃以下。搅拌2小时后，LCMS或NMR分析表明没有剩余的叔丁氧基羰基氨基磺酸盐。反应混合物用乙酸乙酯（3×30mL）萃取。用水（3×50mL）洗涤合并的有机层。有机层经硫酸钠干燥，然后浓缩，得到所需产物氨基磺酸盐d与氯化物c或氨基磺酸二盐e的粗混合物。当粗产物纯度通过NMR低于90％时，通过硅胶柱色谱法纯化氨基磺酸根d，进行表征和产率确定。

24d：2,3-二羟基-3-（4-硝基苯基）丙基氨基磺酸盐，白色固体，1.28g，产率93％。按照通用程序，用1-（4-硝基苯基）-甘油（1.00g，4.69mmol，1.0当量），氨磺酰化试剂（4.13g，9.38mmol，2.0当量）和4M HCl 1，4-二恶烷（0.469mL，1.88mmol，0.40当量）溶液制备24d。6小时后，醇24a转化为叔丁氧基羰基氨基磺酸酯24b。脱去Boc得24d。M.p.117-119℃。1HNMR（300MHz，CD3CN）δ8.37-8.07（m，2H），7.76-7.50（m，2H），5.69（s，2H），4.76（dd，J=6.8，4.6Hz，1H），4.31-4.06（m，2H），4.02-3.83（m，2H），3.47（d，J=5.9Hz，1H）。13CNMR（75MHz，DMSO）δ151.44、147.08、128.82、123.29、73.13、72.85、71.11。C9H12N2O7S[M-H]的HRMS计算值：291.0292，发现值291.0291。

主要参考资料

[1]FromOrganicLetters,14(10),2626-2629;2012