盐酸氯米帕明的制备

概述^[1][3]

盐酸氯米帕明为三环类抗抑郁药，具有抗抑郁作用，且治疗范围广。它能改善抑郁综合征的各种表现，特别是缺乏动力，情绪低落，同时对持续存在的 焦虑也有作用。通常在治疗周便产生疗效。根据动物实验，本品的主要作 用可能是抑制神经元对释放于突触间隙的去甲肾上腺素(NA)和5‑羟色胺(5‑HT) 的再摄取，其中又以抑制5‑HT的重摄取为主。本品的另一特点是具有广谱的药 理作用，包括α1抗肾上腺素、抗胆碱能、抗组胺和抗5‑羟色胺能(5‑HT‑受体 阻滞)等作用。

制备^[1][3]

一、缓释胶囊

1、含药丸芯的制备：

制备工艺：将盐酸氯米帕明与微晶纤维素、乳糖采用等量递增的方法混合 均匀，用纯化水制成软材，采用挤出滚圆机制微丸，筛板粒径为0.8mm，60℃烘 箱干燥，过筛，选取20～40目含药丸芯，进行包衣。

2、包缓释层：

将处方量的苏丽丝加入到纯化水中，使其充分分散，搅拌45min，将含药丸 芯置于流化床中，调整各工艺参数，保证流化状态，包衣增重至15％。

流化床的工艺参数：进风量：20～30HZ、进风温度：45～55℃、物料温度： 40～45℃，雾化压力：1.0bar、喷液速度：2～4g/min。

3、熟化：50℃烘箱中熟化12小时。

4、制得胶囊：胶囊填充，即得。

将制得样品，分别采用pH1.2盐酸溶液、pH4.5磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸 盐缓冲液、pH7.2磷酸盐缓冲液和水作为释放介质，用转篮法，以100转/分钟， 分别在2小时、4小时、8小时、12小时、24小时取样，用UV法在252nm波长 处测定吸收度，计算累积释放度。结果如下：

药理作用^[2]

盐酸氯米怕明片(安拿芬尼)为三环类抗抑郁药，主要作用在于阻断中枢神经系统去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，对5-羟色胺的再摄取的阻断作用更强，而发挥抗抑郁及抗焦虑作用，亦有镇静和抗胆碱能作用。

药代动力学^[2]

口服吸收快而完全，生物利用度30～40%，蛋白结合率96～97%，半衰期(t1/2)为22～84小时，表观分布容积(Vd)7～20L/kg，在肝脏代谢，活性代谢物为去甲氯米帕明，由尿排出。本品可分泌入乳汁。

临床应用^[2]

用于治疗各种抑郁状态。也常用于治疗强迫性神经症、恐怖性神经症。

用法用量^[2]

口服治疗抑郁症与强迫性神经症，初始剂量一次25mg，一日2-3次，1～2周内缓慢增加至治疗量一日15-25mg，高量一日不超过3mg。治疗恐怖性神经症，剂量为一日75~15mg，分2-3次口服。

药物过量^[2]

中毒症状： 首发症状一般是严重的抗胆碱能反应，中枢症状有嗜睡、木僵、昏迷、躁动不安、震颤、谵妄、大量出汗、反射亢进、肌肉强直、惊厥等，心血管系统可出现心律失常、心动过缓，传导阻滞，充血性心衰甚至心脏骤停。也可发生呼吸抑制、发绀、低血压、休克、呕吐、高热、瞳孔散大、少尿或无尿等。 处理： 洗胃，保持呼吸道通畅，采取增加排泄措施，并依病情进行相应对症治疗和支持疗法。

药物相互作用^[2]

1、本品与舒托必利合用，有增加室性心律失常的危险，严重者可至尖端扭转心律失常。2、本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用，中枢神经抑制作用增强。3、本品与肾上腺素、去甲肾上腺素合用，易致阵发性高血压及心律失常。4、本品与可乐定合用，后者抗高血压作用减弱。5、本品与抗惊厥药合用，可降低抗惊厥药的作用。6、本品与氟西汀或氟伏沙明合用，可增加两者的血浆浓度，出现惊厥，不良反应增加。7、本品与阿托品类合用，不良反应增加。

注意事项^[2]

肝、肾功能严重不全、前列腺肥大、老年或心血管疾患者慎用，使用期间应监测心电图。本品不得与单胺氧化酶抑制剂合用，应在停用单胺氧化酶抑制剂后14天，才能使用本品。患者有转向躁狂倾向时应立即停药。用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201210020996.3 一种盐酸氯米帕明缓释胶囊及其制备方法

[2] 盐酸氯米帕明片说明书

[3] [中国发明] CN200410044301.0 盐酸氯米帕明滴丸及其制备方法