氟虫腈

【背景及概述】^[1][2]

随着社会进入老龄化及人们生活水平的提高，生活质量的提升，越来越多的 人们喜欢饲养宠物作为伴侣和消磨休闲时光，其中宠物狗是大多数人的首选，但 宠物犬在春夏易感染体表寄生虫如虱子，它不仅对动物造成直接损害，而且还能 将病原体传播给人类。

氟虫腈(Fipronil)，化学名5-氨基-1-(2，6二氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基-亚磺酰 基吡唑-3-腈，是首个用于有害生物防治的苯吡唑类。1987年被发现以来，已被广泛用在 农业和兽医等多个领域，成为一个重要的杀虫剂品种。非泼罗尼，商品名为锐劲特，是一种新型苯吡唑类杀虫剂，该药与传统杀虫剂（有机磷类、拟除虫菊酯类、氨基甲酸酯类）相比，具有广谱、高效等优点，已被广泛应用于多个农业领域，是一种用于有害生物防治的常用杀虫剂。目前，在宠物市场上，治疗宠物体表寄生虫如虱子感染的主要药品为喷剂和滴剂，主要成份为非泼罗尼，销量的有福来恩的非泼罗尼喷剂和滴剂。喷剂为治疗，滴剂为预防。但喷剂存在起效慢的缺点，用后仍看到虱子在宠物犬身上游走，给客户造成没有效的影响，用户想看到的是用药后，虱子在10分钟左右纷纷从犬身上落下，这就是用户的需求，因此如何从农药复配上考虑，从农药低 毒高效上考虑，配制出一种驱除宠物虱子的制剂，使其既能产生治疗效果，又能保证安全成为了驱除宠物虱子的制剂发展新方向。

【药理作用及作用机制】 ^[1]

氟虫腈主要通过阻断由γ-氨基丁酸受体控制的神经膜Cl^-通道诱导 Cl^-流，引起神经系统极度兴奋而导致虫体死亡，达到对多种经济害虫的防控效果。

【安全性】^[3]

1. 血液学检查结果

试验犬血常规检查结果见分析，比较每次的样本数据，与对照组相比，各试验组的血红蛋白、红细胞、白细胞、红细胞、血小板等血液学指标均无显著性差异。各试验组内 3 次采集的样本之间的血液学指标也无显著性差异。说明以正常推荐剂量的 5 倍连续用药不会影响犬的血液学指标。

2. 血液生化检查结果

血液生化结果分析，结果表明 ：在试验过程中，不同剂量组的试验犬血清钾、血清钠、血清钙、无机磷及氯化物等无机离子的浓度，AST（天门冬氨酸氨基转移酶）、ALT（谷氨酸氨基转移酶）、总胆固醇（CHOL）、血清尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）、血糖（GLU）、血清总蛋白（TP）、血清白蛋白（ALB）、总胆红素 TBIL等指标与对照组相比无显著性差异，3 次检测的血液生化指标也无显著性差异。说明该非泼罗尼滴剂对犬的肝肾功能和离子代谢等均无显著的影响。

3. 尿液检查结果

在每次采集的样本中 5 倍剂量组的犬尿检结果与对照组相比无明显改变，不同剂量组的试验犬尿液的 p H 和比重值与对照组相比无显著性差异，尿蛋白、尿糖、尿胆红素和尿酮呈阴性，未出现异常。同一试验组的尿检指标在第 1次、第 2 次和第 3 次无显著性差异。说明该药对犬肾脏及其代谢无显著影响。

氟虫腈可对哺乳动物产生毒副作用，但其毒副作用较小，因此比较安全。

【用途】

新型苯吡唑类杀虫剂。

【制备】^[4]

方法1：3，4-二氯三氟甲苯法，反应式如下：

方法2：对三氟甲基苯胺双氧水氯化法，对三氟甲基苯胺在双氧水、盐酸中用直接氯化得到2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺；用亚硝酸钠重氮化，与2，3-二 氰基丙酸乙酯缩合形成缩合物，在氨水闭环生成芳基吡唑腈；与三氟甲基亚磺酸钠磺化，再经转位后得到非泼罗尼，反应式如下：

方法3：4-三氟甲基苯胺与盐酸在双氧水中反应生成2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺；经与亚硝酸钠、盐酸重氮化形成重氮盐，与2，3- 二氰基丙酸乙酯缩合形成缩合物，在氨水中闭环生成吡唑环；然后与全氯甲硫醇经双氧水氧化的反应产物—三氯甲基亚磺酰氯缩合得到硫化物，再与氟化氢进行置换反应得到非泼罗尼，化学反应式如下：

【主要参考资料】

[1] 夏新萌, 李海. 非泼罗尼的药物性能及对犬类的安全性试验[J]. 浙江畜牧兽医, 2017 (2017 年 01): 6-7.
[2] 刘高升.一种非泼罗尼复方驱除宠物体表寄生虫的制剂及其制备方法 . CN201510632809.0 ，申请日2015-09-29

[3] 夏新萌, 李海. 非泼罗尼对犬安全性研究分析[J]. 中国工作犬业, 2015 (2015 年 11): 18-19.

[4] 凌青云;王德宝. 一种非泼罗尼的制备方法 . CN201210074381.9，申请日2012-03-20