氨基硫脲的应用

【背景及概况】^[1][2][3]

氨基硫脲亦称硫氨脲或硫代氨基脲，白色结晶固体密度：1.376 g/cm³，熔点：180-183 °C (dec.)(lit.)，沸点：208.6ºC at 760 mmHg，闪点：80ºC，折射率：1.463 (20ºC)。可做为医药、农药的中间体，本身也是一种杀鼠剂。氨基硫脲是有机合成中间体，在医药领域用于合成安巴腙、胍诺莎苄等多种治疗型药物。合成工艺是以氢氰酸、水合肼、硫磺为主要原料合成，合成条件：选择硫氰化反应5-15℃ ，氢氰酸与水合肼的摩尔比值为1.05-1.15，适宜催化剂用量为水合肼的8％以上，反应液循环使用4次，平均收率达到86.3％。重结晶母液经过重复循环操作可大大提高产品收率；还可以以硫脲与水合肼为原料进行加热反应制得，冷却条件下将31%～36%的盐酸加到30%的水合肼溶液中，使溶液ph值为3左右，在搅拌下加入过量的98%的硫氰化铵溶液，控制温度在30℃以下加入少量丙酮，加热回流4～5h，进行反应， 反应结束后，冷却、过滤，用少量5%的氢氧化钠稀溶液洗涤结晶，以除去双硫脲，再用少量水洗涤，用水-乙醇溶液进行重结晶提纯。

【合成】^[1]

按上述路线的制备方法有两种：

1、利用溶剂法制备氨基硫脲的方法：

a、将硫氰酸铵或硫氰酸钾、水合肼及水按1.1-1.2∶1∶20的 摩尔比混合在一起，加入硫酸调至PH＝6-7，

b、再加入与水等体积地甲苯共沸脱水，随着水的不断蒸出，硫氰酸肼的 生成，受热后转化成氨基硫脲，

C、当无水后再回流2-3小时，用水蒸气蒸出甲苯，冷却结  晶过滤、 干燥，得氨基硫脲。其熔点为181-183℃，红外H-NMR谱与标准品一致，收率85 ％以上。

2、利用固相法制备氨基硫脲的方法：

a、将80％的水合肼、50％的硫酸及硫氰酸铵或硫氰酸钾按摩尔比2∶ 1∶2的比例混合在一起，搅拌均匀，研磨，

b、烘烤5小时，烘烤温度为105-110℃，再加水洗净无机盐，制得氨基硫脲。收率在80％以上。

【应用】^[1][2][3]

氨基硫脲亦称硫氨脲或硫代氨基脲，可做为医药、农药的中间体，如可作为缩氨基硫脲类化合物的中间体。缩氨基硫脲类化合物是由氨基硫脲与相应的醛或酮缩合形成的希夫碱类化合物，其具有广泛的生物活性，在医药学与化学领域备受关注。缩氨基硫脲具有抗病毒、抗菌、抗真菌等多种药理活性，尤其是其显著的抗肿瘤活性，受到化学和医药工作者的关注。而多数缩氨基硫脲金属配合物的抗肿瘤活性强于配体：

一种具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物的合成方法，具体步骤如下：

1）配体HL的合成：将10ml无水乙醇，1.0mmol2，4-二甲基-5-甲酰基-吡咯-3- 甲酸乙酯和1.0mmol4-苯基氨基硫脲加入到50ml的圆底烧瓶中，在75℃下回流搅拌3h，生成淡黄色固体，即为配体HL。进行抽滤，乙醇重结晶。上述配体产率为68％，熔点 113-116℃。

2）配合物吡咯缩氨基硫脲铜的合成：取1mmol配体HL和1mmol的CuCl₂·2H₂O 加入到5ml乙醇和四氢呋喃（体积比1∶1）的混合溶液中，搅拌使其溶解，常温下静置 一周，出现棕色块状晶体，即制得配合物吡咯缩氨基硫脲铜，其为产率82％。其晶体示意图如下：

3）配合物吡咯缩氨基硫脲镍的合成：取1mmol配体HL和1mmol的NiCl2·2H2O 加入到5ml乙醇和四氢呋喃（体积比1∶1）的混合溶液中，搅拌使其溶解，常温下静置 一周，出现棕色块状晶体，即制得配合物吡咯缩氨基硫脲镍。其晶体示意图如下：

【参考文献】

[1] 傅德才;王志辉;史兰香;周鸿娟;刘世军.氨基硫脲和甲、氨基硫脲的制备方法.CN96114284.7，申请日1996-12-27 

[2] 闫玲玲;李明;杨学峰;武苹苹;殷月红;杨中娟.具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物的合成方法. CN201410112350.7，申请日2014-03-19

[3] 王锋, 陈敬. 氨基硫脲[J]. 医药中间体及其化工原料, 2004 (4): 32-32.