胸腺肽 alpha 1的药理作用

概述^[1]

胸腺肽 alpha 1 (Thymosinα1)是一种治疗慢性乙型肝炎和增强免疫系统反应性的药物肽。胸腺α1通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素α、干扰素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同时增加T细胞表面淋巴因子受体水平。还可通过对CD4细胞的激活，增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应。胸腺肽α1可能增加前NK细胞的聚集，而干扰素可使其细胞毒性增强。体内试验显示，胸腺肽 alpha 1可以提高经刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴细胞白介素2受体的表达水平，同时提高白介素2的分泌水平。目前市场上的胸腺肽α1合成制备方法，合成周期长，生产成本高，不利于比伐卢定的大规模生产。

药理作用^[2]

胸腺肽α1由28个氨基酸多肽组成，1977年首次在胸腺肽组分5(Thymosinfraction5，TF5)中分离得到单一多肽－胸腺α1，其活性比TF5提高10～1000倍，分子量是3108KD。胸腺α1是一个高度保守酸多肽结构，主要分布在胸腺组织，尤其是胸腺上皮细胞中，另外，也存在于淋巴组织(如脾、淋巴结)和非淋巴组织(如肺、肾和脑)中，其分泌和释放并不受其他激素或者释放因子所调节。胸腺α1在体内易被降解失活，体内半衰期很短(＜2h)。尽管胸腺α1确切的免疫机制还不清楚，但是大量试验证实其具有强大的免疫调节作用，是一种细胞免疫增强剂和生物反应调节因子，具有免疫调节作用，在机体免疫应答过程中十分重要。

1. 免疫调节作用

现认为胸腺肽α1调节免疫反应的作用机制主要是通过T细胞实现，包括增加T细胞的产生(CD3+、CD4+、CD8+细胞)、刺激T细胞分化与成熟、减少T细胞凋亡以及产生T细胞介导抗体等。此外，胸腺α1通过调节炎性细胞因子(IL－2、IL－3、IL－6、IL－7等)和干扰素α、干扰素γ(IFN－α、IFN－γ)的释放、促进自然杀伤细胞和树突细胞分化成熟。

2. 抗肿瘤作用

胸腺肽α1具有治疗多种肿瘤的价值。机体免疫系统功能状态，尤其是细胞免疫与肿瘤的发生、发展及患者预后存在着密切联系，而且常规的抗肿瘤治疗(如手术、放疗等)都能抑制细胞免疫，其中T细胞亚群是机体免疫防御系统的重要组成部分，在肿瘤免疫监视和免疫效应等方面发挥着相当重要的作用。胸腺α1是一种多肽类物质，能促进机体内淋巴细胞生成，进而调节T细胞亚群比例，并且促进B细胞分化和产生抗体，增强巨噬细胞的吞噬功能，最终改善肿瘤患者的细胞免疫系统功能。

3. 其他作用

胸腺肽α1作为一个良好的抗炎因子，可以增加T细胞数量和活性、刺激其它抗病毒淋巴因子和巨噬细胞产生并增强吞噬功能，使机体清除细菌、真菌和病毒。此外，大量临床试验证实，胸腺α1单独和(/或)结合其他生物效应调节物(BＲMs)可以有效治疗人类病毒性疾病，如病毒性肝炎、巨细胞病毒、流感、某些细菌如分枝杆菌以及真菌疾病，因此胸腺α1作为免疫调节剂在调整患者自身免疫的前提下促使促炎细胞因子下降，能减轻患者炎症状态及炎症介质所致的损伤。胸腺α1除了激活免疫效应细胞或者调节细胞因子的表达外，还可以通过直接作用于靶细胞来发挥作用，抑制病毒复制，通过增加MHC－Ⅰ的表达和细胞内谷胱甘肽的水平显著抑制病毒复制。胸腺肽α1可以增加感染细胞中病毒抗原的表达，从而容易被免疫系统识别而被清除。有研究报道胸腺肽α1在氧化性损伤中具有保护作用，它可以增强血清中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性，有利于清除氧自由基对肝脏的损害，具有保护肝功能的作用。

适应证^[3]

(1)慢性乙型肝炎。本品是用来治疗那些18岁或以上的慢性乙型肝炎患者，患者的肝病有代偿性，和有乙型肝炎病毒复制(血清HBV-DNA阳性)，在那些血清乙肝表面抗原(HBsAg)阳性最少6个月，且有ALT升高的患者研究显示，本品治疗可以产生病毒性缓解(血清HBV-DNA失去)和ALT水平复常。在一些做出应答的患者，本品治疗可除去血清表面抗原。本品与α-干扰素联用时可能比单用本品或单用干扰素增加应答率。

(2)作为免疫损害病者的疫苗增强剂。免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患者，本品增强患者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。血液透析患者在接种流感疫苗后，应用本品作为佐剂者有65%病人产生抗流感病毒抗体，滴度水平增高4倍以上，安慰剂组只有24%患者作出此反应。

主要参考资料

[1] CN201711321988.1一种固相合成胸腺α1的新方法

[2] 胸腺α1的作用机制及研究进展

[3] 来源：医院常用药品处方集