棕榈酰寡肽的美容用途

背景及概述^[1]

棕榈酰寡肽，亦称为脂肽，是一种化妆品活性成分，主要用于高端美容抗皱产品。其氨基酸序列结构为Palmitoyl-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly-OH。

应用^[1-2]

棕榈酰寡肽应用举例如下：

1）制备一种温和紧致修护眼霜，其中眼霜包括：视黄醇棕榈酸酯、棕榈酰寡肽，进一步优选的眼霜包括：视黄醇棕榈酸酯、棕榈酰寡肽、膜荚黄芪根提取物、白术根提取物、阿尔泰柴胡根提取物。上述组合物是在筛选基础上获得的，研究表明，本发明所述组合物具有很好的祛除皮肤皱纹等作用，加入基质中制备成眼霜，对眼睛皮肤具有温和、紧致、修护的作用；本发明眼霜具有更好的稳定性。

2）制备一种具有增加皮肤弹性及抗皱功能的化妆品组合物及其应用。该化妆品组合物含有：0.01％-1.0％的神经酰胺；0.001％-0.1％的棕榈酰寡肽；0.05％-1.0％的蜂王浆；0.25％-5％的卵磷脂。本发明中所述的蜂王浆(以干重计)与卵磷脂的重量比为1：5，以粒径为30nm-130nm的双层微脂囊水溶液的形式。本发明含有神经酰胺、棕榈酰寡肽、蜂王浆和卵磷脂的化妆品能达到：改善皮肤皱纹，增加皮肤弹性，恢复皮肤功能等多种功效；双层微脂囊水溶液的形式，有助于蜂王浆在产品中的稳定性和有助于蜂王浆被皮肤吸收。

制备^[3]

一种利用微通道模块化反应装置合成棕榈酰寡肽的方法，包括以下步骤：

(1)将活化后的Boc-Pro-OH、缩合试剂和有机溶剂三者形成的混合液，与H-Gly-OPg、DIEA和有机溶剂三者形成的混合液，分别同时泵入微通道模块化反应装置中的微结构反应器中进行氨基酸之间的缩合反应，15～40℃(优选30℃)下停留时间4～20min(优选10min)；将微结构反应器流出液，与碳酸钠水溶液分别同时泵入到微通道模块化反应装置中的第二微结构反应器中进行洗涤，将缩合反应中多余的活化试剂以及氨基酸在这一步通过水洗的方式除去，15～40℃(优选30℃)下停留时间8～12min(优选10min)，洗涤后的流出液在静置分液装置中静置分层，保留有机层；将有机层，与TFA分别同时泵入微通道模块化反应装置中的第三微结构反应器中进行脱Boc保护的反应，15～40℃(优选30℃)下停留时间5～15min(优选10min)，用HPLC监测脱Boc保护的程度；将第三微结构反应器的流出液用碳酸钠水溶液中和，中和后静置分液，保留有机层I；

(2)将活化后的Boc-Ala-OH替换步骤(1)中的Boc-Pro-OH，将步骤(1)得到的有机层I替换步骤(1)中所述的H-Gly-OPg、DIEA和有机溶剂三者形成的混合液(即有机层I不需要再与DIEA、有机溶剂混合)，进行步骤(1)相同的反应和处理过程(即反应时间，反应温度、物料比要求和步骤(1)相同)，得到有机层II；

(3)将活化后的Boc-Val-OH替换步骤(1)中的Boc-Pro-OH，将步骤(2)得到的有机层II替换步骤(1)中所述的H-Gly-OPg、DIEA和有机溶剂三者形成的混合液(即有机层II不需要再与DIEA、有机溶剂混合)，进行步骤(1)相同的反应和处理过程(即反应时间，反应温度、物料比要求和步骤(1)相同)，得到有机层III；

(4)将活化后的Boc-Gly-OH替换步骤(1)中的Boc-Pro-OH，将步骤(3)得到的有机层III替换步骤(1)中所述的H-Gly-OPg、DIEA和有机溶剂三者形成的混合液(即有机层III不需要再与DIEA、有机溶剂混合)，进行步骤(1)相同的反应和处理过程(即反应时间，反应温度、物料比要求和步骤(1)相同)，得到有机层IV；

(5)将活化后的Boc-Val-OH替换步骤(1)中的Boc-Pro-OH，将步骤(4)得到的有机层IV替换步骤(1)中所述的H-Gly-OPg、DIEA和有机溶剂三者形成的混合液(即有机层IV不需要再与DIEA、有机溶剂混合)，进行步骤(1)相同的反应和处理过程(即反应时间，反应温度、物料比要求和步骤(1)相同)，得到有机层V，即为H-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly-OPg；

(6)将活化后的棕榈酸，与步骤(5)得到的有机层V分别同时泵入微通道模块化反应装置中的微结构反应器中进行缩合反应，15～40℃(优选30℃)下停留时间4～20min(优选10min)；将微结构反应器流出液，与碳酸钠水溶液分别同时泵入到微通道模块化反应装置中的第二微结构反应器中进行洗涤，15～40℃(优选30℃)下停留时间8～12min(优选10min)，得到全保护的棕榈酰寡肽Polmitoyl-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly-OPg；

(7)将步骤(6)得到的全保护的棕榈酰寡肽Polmitoyl-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly-OPg进行切割Pg得到粗肽，并将粗肽经液相色谱进行制备纯化，得到纯度99％的棕榈酰寡肽。

主要参考资料

[1] CN201510898184.2一种温和紧致修护眼霜及其制备方法

[2] CN201910180554.7 一种利用微通道模块化反应装置合成棕榈酰寡肽的方法

[3] CN201810802205.X具有增加皮肤弹性及抗皱功能的化妆品组合物及其应用