醋酸安替肽的临床应用和制备方法
发布日期:2020/2/14 18:37:07
背景及概述[1]
促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH拮抗剂)是在垂体前叶中与内源神经激素GnRH(也被称为促黄体激素释放激素，LHRH)竞争与其受体的结合的合成的肽。通过降低或阻断GnRH的作用，GnRH拮抗剂抑制了促性腺激素例如卵泡刺激素(FSH)和促黄体激素(LH)从垂体前叶的释放。FSH和LH两者都参与正常的生殖功能。在女性中，FSH刺激不成熟的格拉夫卵胞生长至成熟，而LH水平的变化控制排卵。另一方面，在男性中，FSH在精子发生中发挥重要作用，而LH刺激睾丸中睾酮的产生。醋酸安替肽，英文名Antide。是一种GnRH拮抗剂，用于IVF患者预防早产LH激增等。
制备[1]
醋酸安替肽可用于制备一种防治老年性耳聋的药物组合物。通过Trefolane A和醋酸安替肽联合应用，实验结果表明，Trefolane A和醋酸安替肽在14-17:1比值内，能够显著地阻止鼻黏膜高 反应的发展，有效地消除鼻腔嗜酸粒细胞增多及肥大细胞的激活，直接抑制IL-5抑制的产 生，对于防治老年性耳聋具有很好的治疗效果。
制备[2]
醋酸安替肽制备如下：首先用合适的硫醇处理肽中间体，以除去Nps保护基。 然后将其与DMF中的2-苄基-4-羧基吡啶在DCC中作为偶联剂反应，以酰化5-位的Orn残基。 洗涤后，用哌啶处理肽树脂，以除去Fmoc保护基，然后用烟酸和DIIC处理以酰化6-位的D-Lys残基。在切割和HPLC纯化之后，测试了GnRH拮抗剂，并且认为该肽可有效预防低剂量雌性哺乳动物的排卵。
主要参考资料
[1] CN201611134387.5 一种防治老年性耳聋的药物组合物
[2] WO9119737
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