蹄甲多肽的药理作用

概述^[1]

蹄甲多肽及其片剂是山东大学、山东中医药大学、潍坊医学院等单位与山东莱阳生化制药厂联合研制的新药，原名妇血宁。由临床用药的情况可知，现制剂的缺点是所需剂量偏大，服用不便。应根据有效成分的研究，进一步纯化产品，使剂量降低。如能得出多肽有效片段的结构，则可通过化学合成或基因工程制备，从而使有效成分剂量加大，以提高对功血的疗效。

蹄甲多肽的优点是几乎无不良反应，包括对孕妇及哺乳期妇女在内，有实验证明，对哺乳期妇女尚可促乳。蹄甲多肽有多种药理活性，尤其是其抗炎作用等尚未充分利用，所以具有开发新剂型和新临床用途的潜力。虽然猪蹄甲也含有糖的成分，但如果将蹄甲多肽归类为糖类生化产品，值得商讨。尤其是在介绍其生产工艺和质量标准时均按蹄甲多肽过去名称妇血宁，其内容与糖类产品是矛盾的。

药理作用^[1-2]

1. 对子宫的影响

蹄甲多肽可兴奋子宫，明显增加子宫收缩的频率和幅度，节律性地兴奋子宫肌影响内膜的血管，使血管呈扩张和收缩的双相变化，从而改善功血的子宫内膜血管血流障碍。

2. 对内分泌的影响

蹄甲多肽可调节内分泌，通过促进肾上腺束状带分泌糖皮质激素，抑制纤溶，减少血管通透性，稳定溶酶体膜等作用，从而改善或制止功血的出血。

3. 有效成分

蹄甲多肽是蛋白质、多肽及氨基酸的混合物，其主要有效成分为多肽。用SephadexG-100色谱分离蹄甲多肽在pH7水中溶解部分，可得F1、F2和F33个组分，紫外线扫描表明3组分均为多肽或蛋白质。F1的相对分子质量(Mr)在3×104以上，药理作用较弱。F2的Mr为1×104，具有显著的促凝血和抗炎作用，并表现有抑制子宫收缩的倾向。F3的Mr为3.5×103，具显著的兴奋子宫作用，促凝血和抗炎作用也较强。F2和F3均含数种分子大小相近而电荷不同的多肽。

处方应用^[3]

蹄甲多肽用于功能性子宫出血、月经过多。具有兴奋子宫、调节内分泌、促凝血、促血小板凝集及抗炎作用。对多种炎症如风湿性、类风湿关节炎、子宫内膜炎、子宫颈炎等，均有一定的治疗作用。口服，tid，一次3～5片，或遵医嘱。

制备^[1]

1）原料处理

取健康猪的蹄甲，除去杂物，清水冲洗2次后用水浸泡，用盐酸调至pH5～6，静置过夜。弃去浸泡液，用清水冲洗至中性，最后用去离子水洗净，240℃左右烘干，粉碎成粗粒。

2）碱性提取

将猪蹄甲粗粒置于耐碱的容器中，加原料15倍的自来水，用浓氢氧化钠调pH值为9～12，煮沸提取24h。在提取初期，宜随时加氢氧化钠维持pH12。滤取药液。滤渣再加10倍自来水，煮沸提取6h左右，滤取药液。合并滤液。也可在适当加压条件下加热，使提取温度更高一些。

3）浓缩、干燥和粉碎

提取液冷却后用盐酸调pH7.5～8.0，静置约0.5h，过滤。滤渣可作下次提取用。将滤液减压或常压浓缩至稠膏状，置搪瓷盘中，厚度5mm以下真空干燥约2h。宜逐渐升温至80℃左右。及时粉碎和包装，密闭，干燥处保存。产品应符合蹄甲多肽国家药品标准的规定。

主要参考资料

[1] 蹄甲多肽的研究概况与展望

[2] 蹄甲多肽药理学研究进展

[3] 临床处方药物手册