抑制新型冠状病毒活性药物——双黄连

概述^[1-3]

双黄连是由金银花、黄芩及连翘经提取精制而成，具有辛凉解表、清热解毒功效，适用于风热感冒引起的上呼吸道感染、扁桃体炎、咽炎、病毒性肺炎等细菌和病毒感染性疾病有一定疗效。双黄连口服液对风热感冒有很好的疗效。新研究表明其对新型冠状病毒有一定抑制作用。

抑制新型冠状病毒的研究^[5]

面对新型冠状病毒感染肺炎肆虐的严峻形势，中国科学院上海药物研究所启动由蒋华良院士牵头的抗新型冠状病毒感染肺炎药物研究应急攻关团队，在前期SARS相关研究和药物发现成果基础上，聚焦针对该病毒的治疗候选新药筛选、评价和老药新用研究。近日，经过上海药物所和武汉病毒所联合研究，初步发现中成药双黄连口服液可抑制新型冠状病毒（2019-nCoV）。

双黄连口服液由金银花、黄芩、连翘三味中药组成。中医认为，这三味中药具有良好的清热解毒、表里双清的作用。现代医学研究认为，双黄连口服液具有广谱抗病毒、抑菌、提高机体免疫功能的作用，是目前有效的广谱抗病毒药物之一。

目前，双黄连口服液已在上海公共卫生临床中心、华中科技大学附属同济医院开展临床研究。同时，上海药物所与相关企业洽谈并达成合作协议，将共同开展双黄连口服液的后续研发工作，深入开展双黄连抗病毒疗效研究。

制备^[3-4]

一、泡腾片的制备

1.双黄连浸膏粉的制备：

黄芩37.5kg切片，分别加10倍、8倍、8倍量水煮三次，次沸水下料煮2小时，第二、三次各1小时，合并煎煮液，滤布滤过，滤液浓缩至相对密度1.08(80℃测)，并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.5，保温1小时，静置24小时，300目滤布滤过，沉淀用水洗至pH值为5.0，用10升70％乙醇洗涤，挥尽乙醇备用，得到黄芩提取物2.69kg(黄芩苷含量85％)；金银花37.5kg、连翘75kg加10倍水温浸(80℃)半小时后煎煮1小时，再分别加8倍量水煮2次，每次1小时，合并煎液，滤布滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(75℃测)，冷至40℃时搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇75L，搅匀，静置12小时，滤布滤过，合并乙醇液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.11(60℃)，加入黄芩提取物，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至6.7，搅匀，用喷雾干燥机(LPG-5型，常州佳发制粒干燥设备厂)干燥，进口温度130℃，出口温度80～90℃，得浅棕色的浸膏粉末21.7kg，含水量≤3.1％(实测值)。

2碱剂的制备

为使用本泡腾片时，人体摄入钾和钠等量(摩尔)，采用无水碳酸钾和碳酸氢钠预先混合为泡腾剂中的碱剂。碳酸钾分子量为138.2，2价，碳酸氢钠分子量为84，1价，按重量比1∶1.2称取无水碳酸钾与碳酸氢钠混合即为混合碱，其含有的钾钠摩尔比为1∶1。以苹果酸(分子量134.1，2价)为泡腾剂中的酸剂时，酸碱等当量质量比为0.876∶1，即0.876份苹果酸与1份上述混合碱刚好完全反应。

3泡腾片的制备

处方量(1片)(g)称样量(200片)(g)

双黄连浸膏粉2.2440.6

混合碱0.5100.0

苹果酸0.4794.04

微粉硅胶0.0051.055

安赛蜜0.047.931

粉末香精(苹果味)0.036.062

聚乙二醇60000.2550.24

L-亮氨酸0.07按颗粒量的2％加入

双黄连浸膏粉采用步骤1所制备的浸膏粉。其他组分原料为市售药用级或食品级商品。混合碱由1∶1.2(重量比)的无水碳酸钾与碳酸氢钠混合而成。苹果酸的用量为中和反应所需量的107.3％；泡腾片制备过程中混合操作在HD-50型三维混合机(常州佳发干燥设备厂)中进行，混合速度为每分钟15转；压片使用直径为2.0cm的冲模，用上海远东医疗机械厂生产的TDK型压片机进行压片成型。混合、制粒及压片操作均在25℃、相对湿度为40％的环境条件下进行。

泡腾片按以下方法步骤制备：

1、将各组分原料分别经如下处理后保存于干燥器中备用：

双黄连浸膏粉过100目筛；无水碳酸钾粉碎至通过80目筛后，置105℃通风干燥3小时；碳酸氢钠粉碎至通过80目筛后，置75℃通风干燥3小时；苹果酸粉碎至通过80目筛后，置105℃通风干燥3小时；聚乙二醇6000及L-亮氨酸分别过100目筛；苹果味粉末香精过100目筛；安赛蜜过100目筛。密闭保存，备用。

2、按上述配方比例称混合碱、苹果酸、微粉硅胶、安赛蜜、苹果味粉末香精和聚乙二醇6000混合10分钟，再加入双黄连浸膏粉，混合10分钟制成均匀的混合粉末。

3、使用干法制粒机(张家港市开创机械制造有限公司出品的GL-30型)，在2.2kg/cm2的压力下将混合粉料压缩、破碎制成12目颗粒。

4、干颗粒称重，按颗粒质量的2％加入亮氨酸细粉，混合均匀，压片，制成泡腾片。片重3.3g。

制备记录：得干颗粒576.2g。外加亮氨酸细粉11.52g。压片，片重3.56g。

结果：泡腾试验，置200ml，70℃水中，完全溶解的时间为2分40秒。溶液基本清亮，味甜，微苦。

二、口服液

一种双黄连口服液制备方法，具体步骤如下：

步骤一，将处方量黄芩饮片加入8倍量的沸水中，煎煮3次、次2小时、第二、三次1小时；通过管道过滤器过滤，合并滤液，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值1.2-1.8；80℃保温1小时，静止12小时，用747滤布滤过；沉淀加8倍量水，用40％氢氧化钠调节PH值至7.0，再加等量95％乙醇，搅拌使溶解，2层滤纸滤过；滤液用2mol/L盐酸溶液调节PH值至2.0，60℃保温30分钟，静止12小时，滤过，沉淀用95％乙醇洗至PH值为7.0，回收乙醇备用。

步骤二，将处方量的金银花、连翘加11倍量的水温浸(50-60℃)30分钟，煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，通过管道过滤器滤过；滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25(70-80℃)的清膏。迅速降温至40℃以下时，缓缓加入90％乙醇边加边搅拌，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时。虹吸上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味。

步骤三，将黄芩提取物与金银花连翘浸膏混合，加3倍纯化水，以40％氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，搅匀，冷藏(4-8℃)72小时，PP聚丙烯滤袋(孔径1mm)滤过。滤液加入处方量蔗糖，搅拌使溶解，再加入香蕉香精适量，调节PH值至7.0，加水至1000ml，搅匀静置12小时，PP聚丙烯滤袋(孔径1mm)滤过，灌装，105℃灭菌30分钟，即得双黄连口服液。

主要参考文献

[1][中国发明]CN201510299374.2一种双黄连口服液指纹图谱的构建方法

[2]双黄连口服液说明书

[3][中国发明,中国发明授权]CN200410053811.4一种双黄连泡腾片及其制备方法

[4][中国发明]CN201811072720.3一种双黄连口服液制备方法

[5]人民网-科技频道