抗菌肽AMP2041的应用

背景^[1-3]

抗菌肽AMP2041是一种高效抗菌剂，与传统抗生素相比具有广谱抑菌性、无耐药性等优势。抗菌肽类聚合物（AMP-PolymerConjugates）结合了抗菌肽的优异抗菌性能与聚合物的多功能性，并有效降低抗菌肽的细胞毒性，提高其体内稳定性。 抗菌肽依其结构可分为多种类型，其中Cathelicidin和Defensin为主要的类型；可将其分为5类：(1)单链无半胱氨酸残基的α-螺旋，或由无规卷曲连接的两段α-螺旋组成的肽；(2)富含某些氨基酸残基但不含半胱氨酸残基的抗菌肽；(3)含1个二硫键的抗菌多肽；(4)有2个或2个以上二硫键、具有β-折叠结构的抗菌肽；(5)由其它已知功能的较大的多肽衍生而来的具有抗菌活性的肽。其中最早分离到的Cecropins和从非洲爪蟾中分离到的Magainins等属于类抗菌肽，通常也将其称为Cecropin类抗菌肽，目前对此类抗菌肽的研究也较深入。

抗菌肽具有广谱抗菌活性，可以快速查杀靶标，并且其中很多是纯天然的肽，使它迅速成为潜在的治疗药物#抗菌肽的治疗范围为:革兰氏阴性细菌、革兰氏阳性细菌、真菌、寄生虫、肿瘤细胞等。自从发现抗菌肽以来，已对抗菌肽的作用机理进行了大量研究。目前已知的是，抗菌肽是通过作用于细菌细胞膜而起作用的，在此基础上，提出了多种抗菌肽与细胞膜作用的模型。但严格地说，抗菌肽以何种机制杀死细菌至今还没有完全弄清楚。

应用^[4][5]

用于α-螺旋抗菌肽与传统抗生素的体内和体外的协同抗菌作用研究

抗生素的泛滥使用导致耐药性的菌株不断出现，使得抗感染治疗愈加的困难和复杂化。传统的抗生素已经无法满足当前的治疗需求，而新型抗菌药物的研发速率也跟不上病原微生物引起的感染性疾病的出现速率。因此，越来越多的人在关注新型抗菌药物的研发，同时，也在积极探索新的治疗手段。抗菌肽（Antimicrobial peptides，AMPs）是一类具有广谱抗菌活性的小分子多肽。随着研究的深入，人们发现抗菌肽在自然界中广泛存在，包括病毒、细菌、两栖类、昆虫、高等动植物乃至人体。抗菌肽（AMPs）对革兰阳性菌、革兰阴性菌和真菌均有抑杀作用，很多抗菌肽还可以抗原虫、抗病毒以及杀伤动物体内的肿瘤细胞，是一类极具潜力的多肽类抗生素。但是，抗菌肽在体内的不稳定性以及较高的毒副作用极大地限制了抗菌肽的临床应用。虽然抗菌肽作为候选药物应用于临床中还有一段距离，但是正在努力探索优化条件。

目前，人们在探索新型治疗手段上已取得了一定的进展。抗生素的联合用药指的是，两种或者两种以上的抗生素同时应用于抗感染治疗中。联合用药可以扩大抗生素的抗菌范围，还可以减缓细菌耐药性的出现以及降低药物毒性的作用。在先前的研究中，人们利用抗生素之间的联合用药成功地提高了抗生素的治疗效力。

但是，关于抗菌肽与传统抗生素之间的联合用药的研究还相对较少。本研究旨在探索抗菌肽与传统抗生素的联合用药，以期在提高其抗菌活性的同时降低多肽的毒副作用，并评估它们的疗效，探究它们之间的协同作用机制。首先，利用固相肽合成法，合成实验所需的6条多肽。同时，选取4种传统抗生素（亚胺培南，头孢吡肟，盐酸作用氟沙星和万古霉素），通过倍比稀释法分别测定抗菌肽与抗生素的抗菌活性，评估其体外疗效。

参考文献

[1]Antimicrobial peptide from the skin secretion of the frog Leptodactylus syphax[J].Flávio S.Dourado,JoséRoberto S.A.Leite,Luciano P.Silva,Jorge A.T.Melo,Carlos Bloch,Elisabeth F.Schwartz.Toxicon.2007(4)

[2]Holding Back the Tide of Antibiotic Resistance[J].Wendy Wolfson.Chemistry&Biology.2006(1)

[3]Differential expression ofα‐andβ‐defensins in human peripheral blood[J].X.‐M.Fang,Q.Shu,Q.‐X.Chen,M.Book,H.‐G.Sahl,A.Hoeft,F.Stuber.European Journal of Clinical Investigation.2003(1)

[4]Expression ofβ‐defensin 1 and 2 mRNA by human monocytes,macrophages and dendritic cells[J].Louise A.Duits,BepRavensbergen,MirjamRademaker,Pieter S.Hiemstra,Peter H.Nibbering.Immunology.2002(4)

[5]冯其.α-螺旋抗菌肽与传统抗生素的体内和体外的协同抗菌作用研究[D].吉林大学,2014.