基肽3000的应用

背景^[1-3]

基肽3000其主要成分为两种棕榈酰寡肽Pal-GHK（Biopeptide-CL)和Pal-GQPR(RIGIN™)，基肽3000显示了从基因激活到蛋白重塑的完美功效。体外研究实验中，两种寡肽显示出在促进I型胶原蛋白、纤维连接蛋白和透明质酸合成的很好的协同作用。基肽3000是一段小于或等于20个氨基酸序列，是皮肤伤后尚未愈合前皮肤基质的水解产物。

胶原蛋白、弹性蛋白和纤维连接蛋白及纤维蛋白水解产生可溶性肽，这些可溶性肽是自分泌和旁分泌调节信使，可以调节伤口愈合蛋白表达。 作为细胞信使的胞外基质的水解产物，活性肽在基质水解后立即集中在伤口处：引起一系列反应，从而使活组织消耗最小的能量来快速愈合伤口。基肽3000包含了六肽VGVAPG（由弹性蛋白酶水解弹性蛋白产生产生），五肽KTTKS（来源于前胶原蛋白a1链水解产物），三肽GHK（来自I型胶原蛋白a2链水解产物），以及其他各种来自弹性蛋白和层粘连蛋白-5的肽段。基肽3000可以对结缔组织重建和细胞增殖过程进行反馈调控，在皮肤修复过程中能生成大量的比正常生理周期下多的皮肤修复蛋白。然而，随着年龄增加及许多细胞功能的衰退，皮肤系统功能下降。如糖基化扰乱适当的清除酶识别位点，阻止了酶对错误蛋白的修改，导致皮肤修复功能减慢。

皱纹是皮肤病灶修复不佳产生的后果，因此通过基肽3000局部应用来恢复细胞活力从而达到祛皱效果。基肽3000可以以合适配方比例加入得到效果很好的化妆品，表明基肽3000不但稳定并且是脂溶性，具有良好的皮肤渗透性。基肽3000生物模仿的特点，确保了其相对于AHA和维甲酸的良好的安全性。通过对来自基肽3000家族肽段和棕榈酰五胜肽KTTKS在皱效果方面的深入认识，引导我们认识肽产品带来的极大的市场效益。我们选择了棕榈酰肽中两个已经被广泛研究的肽，体内体外实验研究证明这两个肽在祛皱方面的协同作用。选择的两个肽分别是Pal-Glycyl-Histydyl-Lysine(Pal-GHK，Biopeptide-CL)和Pal-Glycyl-Glutaminyl-Prolyl-Arginine(Pal-GQPR,RIGIN™肽)。

应用^[4][5]

用于牙釉质仿生矿化的研究

构建类釉原蛋白寡肽作为仿生矿化的有机基质模板,仿生釉原蛋白对磷灰石晶体的调控作用；合成包裹无机钙磷离子的温度敏感性脂质体作为仿生矿化中供给钙磷离子的载体,仿生成釉细胞分泌钙磷离子；最终实现釉质微结构的再生,诱导脱矿釉质的仿生矿化。方法温度敏感性脂质体的合成本实验采用相交融合法(Interdigitati-on-fusion method IF法)分别合成包裹钙、磷离子的温度敏感性脂质体。

我们采用相变温度较高的(41℃)二棕榈酰磷脂酰胆碱(1,2-bis(palmitoyl)-sn-glycero-3-phosphor-choline DPPC)和相变温度较低(248)的二肉豆蔻卵磷脂(1,2-bis(myristoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine DMPC)为原料,并调节两者的质量比为9：1,使合成的脂质体膜在37℃左右发生相变,通透性增加,脂质体内包裹物释放。并通过分别与CaCl2溶液和Na2HPO4溶液水合,成功合成包裹钙磷离子的温度敏感性脂质体。

寡肽的合成我们通过参考釉原蛋白发生自组装的结构域((Gln-Pro-X)n)与其C-端亲水带电荷的氨基酸尾巴,设计一个序列为((Gln-Pro-Ala)4-Thr-Lys-Arg-Glu-Glu-Val-Asp)的“类釉原蛋白”寡肽。寡肽采用标准固相法合成,并经质谱仪、高效液相色谱仪等对其进行鉴定。用CaCl2溶液诱导类釉原蛋白寡肽发生自组装,组装后的寡肽采用粒度仪测试其粒径,以及SEM和TEM观察其形态。

参考文献

[1]Comparison of the remineralization potential of CPP–ACP and CPP–ACP with 900ppm fluoride on eroded human enamel:An in situ study[J].N.Srinivasan,M.Kavitha,S.C.Loganathan.Archives of Oral Biology.2010(7)

[2]Self‐assembly of peptide amphiphiles:From molecules to nanostructures to biomaterials[J].HonggangCui,Matthew J.Webber,Samuel I.Stupp.Biopolymers.2010(1)

[3]The Effect of Casein Phosphopeptide–amorphous Calcium Phosphate and a Cola Soft Drink on In Vitro Enamel Hardness[J].Muratha Panich,Suchit Poolthong.The Journal of the American Dental Association.2009(4)

[4]Resin Bonding to Dentine After Casein Phosphopeptide-Amorphous Calcium Phosphate(CPP-ACP)Treatments[J].Vanthana Sattabanasuk,MichaelF.Burrow,Yasushi Shimada,Junji Tagami.Journal of Adhesion Science and Technology.2009(7-8)

[5]罗菁菁.牙釉质仿生矿化的研究[D].安徽医科大学,2012.