N,N-二甲基乙二胺的应用
发布日期:2020/1/2 11:30:39
概述[1]
N,N-二甲基乙二胺作为有机化学中的重要中间体,在精细化工、化学制药、生物医药等领域得到了相当广泛的应用。目前,主要有如下几种合成N,N-二甲基乙二胺的方法:(1)乙二胺或1,3-丙二胺与甲醛在催化剂作用下还原氨化;(2)乙二胺或1,3-丙二胺用甲醇进行甲基化;(3)过量甲胺与1,2-二溴乙烷或1,2-二氯乙烷或1,3-二溴丙烷进行亚烷基化;(4)通过苯甲酰基或对甲苯磺酰基保护,各替换掉乙二胺或1,3-丙二胺每个N上的一个H,再进行甲基化或亚烷基化,最后脱保护得到N,N-二甲基乙二胺。但上述这些方法大多具有催化剂昂贵、条件苛刻、选择性差、副产物多、分离困难、原子经济性不高、收率低等缺点,使得N,N-二甲基乙二胺不能够实现规模生产,严重的影响了其应用。
制备[1]
一种全新的制备N,N-二甲基乙二胺的方法,所述方法以1,3-二甲基-2-咪唑啉酮或1,3-二甲基-四氢-2-嘧啶酮为原料,然后加入适当的碱,加热到一定温度进行开环反应,直接得到N,N-二甲基乙二胺:
(1)向一个带有机械搅拌、温度计、回流冷凝管的3000mL四口瓶中加入1830g的1,3-二甲基-2-咪唑啉酮,320g研细的氢氧化钠粉末,缓慢加热至140℃下反应,一边加热一边蒸出反应生成的N,N-二甲基乙二胺粗品。
(2)蒸至体系温度160℃后不再有馏分蒸出,降至室温,用布氏漏斗减压抽滤,除去生成的碳酸钠固体,滤液作为下一批次反应的原料。
(3)向蒸馏出的粗品中加入80g氢氧化钠干燥半小时,分液,有机相进行常压精馏,收集116-118℃的馏分,得到296gN,N-二甲基乙二胺,气相纯度:99.2%,收率:84%。
应用[2-5]
N,N-二甲基乙二胺应用举例如下:
1)合成N,N-二甲基乙二胺异硫氰酸酯和硫代乙酸,属于医药中间体制备领域。该方法以N,N-二甲基乙二胺为起始原料,与二硫化碳反应制备硫代内盐,然后与乙酰氯反应制备硫代的混合酸酐,在无机碱水溶液中一步水解制备得到硫代乙酸以及N,N-二甲基乙二胺异硫氰酸酯。该方法能够同时得到两种不同有价值的产物,简化了操作步骤,降低了有机副产物的排放。
2)制备2,4-二氟苯腈。它是以烷基苯为反应溶剂,以碘化亚铜、碘化钾和N,N-二甲基乙二胺为组合催化剂,2,4-二氟溴苯和氰化钠在氮气保护下在100~150℃反应20~48小时,随后过滤,滤液减压分馏得到2,4-二氟苯腈;2,4-二氟溴苯和氰化钠的摩尔当量比例为1∶1.0~2.0;碘化亚铜的用量为2,4-二氟溴苯的5~30%摩尔当量;碘化钾的用量为碘化亚铜的1.5~3摩尔当量;N,N-二甲基乙二胺的用量为2,4-二氟溴苯的1~1.5摩尔当量。本发明与已有的合成方法相比,具有以下优点:1)反应条件温和;2)反应工艺流程短;3)使用廉价的试剂;4)投料和后处理都非常简单,易于实现工业化大生产。
3)制备抗抑郁药西酞普兰关键中间体5-氰基苯酞。它是以烷基苯为反应溶剂,以碘化亚铜、碘化钾和N,N-二甲基乙二胺为组合催化剂,5-溴苯酞和氰化钠在氮气保护下在100~150℃反应20~48小时,随后减压回收溶剂,接着加入水,过滤,水洗,最后滤出物用乙醇重结晶分离得到5-氰基苯酞,5-溴苯酞和氰化钠的摩尔当量比例为1∶1.0~2.0;碘化亚铜的用量为5-溴苯酞的5~30%摩尔当量,碘化钾的用量为碘化亚铜的1.5~3摩尔当量;N,N-二甲基乙二胺的用量为5-溴苯酞的1~1.5摩尔当量。本发明具有以下优点:1)反应条件温和;2)反应工艺流程短;3)使用廉价的试剂;4)投料和后处理都非常简单,易于实现工业化大生产。
4)制备波生坦药物关键中间体2-氰基嘧啶。它是以烷基苯为反应溶剂,以碘化亚铜、碘化钾和N,N-二甲基乙二胺为组合催化剂,2-溴嘧啶和氰化钠在氮气保护下在100~150℃反应20~48小时,随后过滤,滤液水洗,干燥,浓缩,用石油醚重结晶分离得到2-氰基嘧啶。2-溴嘧啶和氰化钠的摩尔当量比例为1∶1.0~2.0;碘化亚铜的用量为2-溴嘧啶的5~30%摩尔当量;碘化钾的用量为碘化亚铜的1.5~3摩尔当量;N,N-二甲基乙二胺的用量为2-溴嘧啶的1~1.5摩尔当量。本发明与已有的合成方法相比,具有以下优点:1)反应条件温和;2)反应工艺流程短;3)使用廉价的试剂;4)投料和后处理都非常简单,易于实现工业化大生产。
主要参考资料
[1] CN201810127275.X一种制备N,N-二甲基乙二胺和N,N-二甲基-1,3-丙二胺的新方法
[2] CN201711349146.7同时合成N,N-二甲基乙二胺异硫氰酸酯和硫代乙酸的方法
[3] CN200610154846.62,4-二氟苯腈的制备工艺
[4] CN200610154721.3抗抑郁药西酞普兰关键中间体5-氰基苯酞的制备工艺
[5] CN200610154847.0波生坦药物关键中间体2-氰基嘧啶的制备
欢迎您浏览更多关于N,N-二甲基乙二胺的相关新闻资讯信息