芬苯哒唑

【背景及概述】^[1][2]

当今球虫病治疗的一个瓶颈即球虫耐药性非常严重，药效不断下降，驱虫药的大量使用，促使耐药虫株不断产生。西方大型制药公司由于药残及绿色养殖的理念，已很少开发新的驱虫药物，而许多优秀的驱虫药由于其水溶性问题在临床上的使用不能满足现代规模化生产的要求而遭淘汰，这些均导致中国市场上可使用的球虫药物越来越少，同一批鸡的球虫爆发次数增多，球虫控制费用越来越高。

芬苯哒唑是新一代的化工合成的苯并咪唑类驱虫药，其主要结构与其他驱虫药物不同，与其他驱虫药无交叉耐药性。实验室研究证实，芬苯哒唑具有广谱抗球虫活性，其不仅对胃肠道线虫成虫及幼虫有高度驱虫活性，对各种小肠球虫都有抑制和杀灭作用，而且对网尾线虫、片形吸虫和绦虫有良好效果，还有极强的杀虫卵作用，是一种高效、广谱、低毒的驱虫药。芬苯哒唑是近年来国际最新的广谱、高效、低毒、低残留的动物用抗蠕虫药物。对马、牛、羊、猪、犬、猫、禽、鹿、食肉猛禽等动物胃肠道多数线虫的成虫、幼虫、虫卵和吸虫成虫、幼虫，以及绦虫等均有很强的驱杀作用。临床应用证明，芬苯哒唑对如下蠕虫具有强大杀灭作用：①牛、羊的血矛线虫、奥斯特他线虫、毛圆线虫、古柏线虫、细颈线虫、仰口线虫、夏伯物线虫、食道口线虫、毛首线虫、网尾线虫的成虫及幼虫；扩展莫尼茨绦虫、贝氏莫尼茨绦虫。②马的副蛔虫、尖尾线虫的成虫和幼虫、胎生普氏线虫、普通圆形线虫、无齿圆线虫、小型圆形线虫。③猪的蛔虫、红色圆线虫、食道口线虫、冠尾线虫。④犬的钩虫、毛首线虫、蛔虫及其移行期幼虫。⑤猫的蛔虫、钩虫、绦虫。⑥鹿的奥斯特地线虫、古柏线虫、细颈线虫、毛首线虫、毛圆线虫、肺线虫、莫尼茨绦虫。⑦食肉猛禽的蛔虫、锯刺线虫、毛细线虫及吸虫。

【药理作用及作用机制】 ^[2]

芬苯哒唑抗蠕虫作用独特，既是真核细胞微管蛋白的抑制剂，同时也是能量代谢的抑制剂；既可以抗蠕虫，又可以杀虫卵。内服后，药从胃肠道吸收，在动物体全身均匀分布，半衰期长，是在同类药物中用量为最低的一种，安全范围大。

【毒理】^[2]

芬苯哒唑低毒，大、小鼠急性试验结果，致死中量分别为每千克体重4015.76毫克和6998.4毫克，蓄积毒性试验系数K小于5（无明显蓄积性）；作用剂量均大于每千克体重704.52毫克，而且无致畸、致癌、致突变作用。怀孕母绵羊以每千克体重用17毫克的剂量未引起流产，精神食欲无变化，仅羊粪变软。绵羊能耐受常规治疗量的20倍而无中毒症状.从血药动力学与组织药动学试验结果表明，该药属低残留兽药。使用芬苯哒唑，马、牛、羊、猪、鹿内服，1次量按每千克体重投服适量为5毫克，犬为25~50毫克，猪为50毫克，禽为8毫克，每天用1次，连用3~5天。对羊吸虫，需用大剂量，按每千克体重20毫克给药，连用6天；对牛吸虫也需按每干克体重2.5~10毫克的大剂量给药才能收到良好的效果。应该注意的是，牛、羊在屠宰上市前7天应停药，以免影响肉质及对人体有害。

【应用】

芬苯哒唑为新的广谱兽用驱虫药。适用于驱除牛、马、猪、绵羊的胃肠道线虫成虫和幼虫，具有驱虫谱广、毒性低、耐受性好、适口性好、安全范围宽等优点。

【制备】^[3]

由5-氯-2-硝基苯胺与苯硫醇反应，制得5-苯硫基-2-硝基苯胺，收率91%。经硫酸亚铁-铁粉还原得3-苯硫基邻苯二胺，收率90%。最后与S-甲基-氰胺基甲酸甲酯环合得到苯硫苯咪唑。

【主要参考资料】

[1] 刘树军. 抗蠕虫特效新药── 芬苯哒唑[J]. 吉林畜牧兽医, 1998, 9: 025.

[2] 李亚娥；张听盼；王广霞.一种芬苯哒唑微球的制备方法. CN201410702395.X ，申请日2014-11-29