双五亚甲基尿素的应用

概述^[1]

双五亚甲基尿素为尿素类有机物，其可用作医药合成中间体。

制备^[1]

双(4-氨基哌啶-1-基)甲酮（双五亚甲基尿素）制备如下：

步骤1)：1，1′-羰基双(哌啶-4，1-二基)二氨基甲酸叔丁基酯

通过滴加三光气(0.503g，1.7mmol)的DCM(8mL)溶液，处理冷的(0℃)、搅拌的4-N-Boc-氨基-哌啶(2.0g，10.2mmol)的DCM(8mL)溶液。使混合物升温至室温，然后继续搅拌2小时，然后在DCM和1MNaOH之间分配混合物。分离有机部分，用1MHCl、水、饱和NaHCO3洗涤，干燥，并在真空中浓缩，得到标题化合物。MH+427

步骤2)：双五亚甲基尿素

在室温下，将1，1′-羰基双(哌啶-4，1-二基)二氨基甲酸叔丁基酯(1.0g，2.3mmol)在4MHCl的二氧六环溶液(3mL)及MeOH(5mL)中的溶液搅拌过夜。真空中除去溶剂，得到标题化合物双五亚甲基尿素，为白色固体。[M+H]+227

应用^[1]

双五亚甲基尿素可用作医药合成中间体，如制备N，N′-(1，1′-(丁烷-1，4-二基双(氮烷二基))双(氧代亚甲基)双(哌啶-4，1-二基))双(氮烷二基)双((苄基氧基羰基氨基)甲-1-基-1-亚基)双(3，5-二氨基-6-氯吡嗪-2-甲酰胺)：将包含在DMF(420mL)中的(3，5-二氨基-6-氯吡嗪-2-甲酰氨基)(甲硫基)亚甲基氨基甲酸苄基酯(中间体B)(18.6g，45.0mmol)和双五亚甲基尿素(6.3g，15.4mmol)的混合物在氮气惰性气氛下在50℃搅拌三天。趁热过滤反应混合物，加入氨甲基聚苯乙烯(清除树脂)，在50℃将混合物搅拌过夜。过滤除去树脂，用DMF洗涤，然后在真空中浓缩滤液，得到固体残留物，将其在最小量的DMF中再溶解，并在室温下逐滴加入到搅拌的MeCN溶液中，得到固体。过滤所述固体，用MeCN洗涤，得到为固体的标题化合物。[M+H]+1033

主要参考资料

[1] CN200880022681.4 有机化合物