替米哌隆的药理作用

背景及概述^{[1] [3] [4]}

日本制药股份公司研制成功新的丁酞苯类药物-替米呱隆(Timiperone)并于1950年左右用于精神科l店床，取得较好效果，因此目前在日本已作为八十年代新的抗精神病药而广泛使用在精神科临床。

替米哌隆(Timiperone)，又名硫米哌隆。替米哌隆是一种常用的抗精神病药物，主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。该品对中枢神经系统中多巴胺能神经等具有抑制作用。有较强的抗甲基苯丙胺及抗阿扑吗啡作用；能促进脑内多巴胺代谢周转，具受体阻断作用， 并促进垂体分泌催乳激素；具有强效抗精神病作用。但长期或过量使用此类药物会造成心 血管系统疾病如心跳过缓、胸闷等及血尿、肝、肾功能损害等。

有较强的抗去氧麻黄碱、抗阿扑吗啡作用，以及条件回避反应抑制作用。对精神分裂症，尤其幻觉、妄想、兴奋、自发运动迟钝及接触型障碍等症状有明显改善作用。对与锥体外系不良反应有关的症状，如强直性昏厥、协调运动抑制等非特异性表现则作用较弱。临床用于精神分裂症。口服：自0.5～3mg/d开始，渐增至3～12mg/d，分次服用，并据病情、年龄适当增减。

理化性状^[3]

白色或黄白色结晶或结晶性粉末，无味。易溶于冰醋酸和乙酸，溶于甲醇、乙醇和氯仿，不溶于水。本药是一种弱碱性的具有高脂肪亲和力的化合物，易通过血脑屏障，对精神分裂症的幻觉、妄想等的异常体验和兴奋状态均能发挥治疗作用。

药理作用^[2]

替米哌隆具有较强的抗去氧麻黄碱、抗阿扑吗啡作用及条件回避反应抑制作用。对精神分裂症，尤其幻觉、妄想状态、兴奋状态、自发运动迟钝及接触性障碍等症状有明显改善作用。对与锥体外系不良反应有关的强直性晕厥、协调运动抑制等非特异性作用较弱。

毒理作用^[3]

1.亚急性毒理试验

给大白鼠连续5周静脉给予0.1~6.4mg/kg/天的药物，在0.lmg/kg/天以上可出现轻度的镇静、眼睑下垂、乳腺增生和性腺萎缩表现;在1.6mg/kg/天以上除上述表现外，还有血清Ch-E的上升，体重减轻(摄食量和饮水量减少)以及血糖下降;用至6.4mg/kg/天时出现迟钝，横卧和痉挛等情况。

2.慢性毒理试验

对大白鼠连续26周静脉给药后发现:在0.002mg/kg/天以下无异常变化;在0.002mgk/g天以上可出现类似轻度亚急性毒性表现，但停药后症状可迅速减轻或消失。

3.动物致畸胎试验

动物试验表明，替米哌隆对怀孕期的雌性动物无致畸作用，且对胎仔的生存也无影响。本药在这方面的安全度可能超过氟哌啶醇。

临床应用和适应症^[2]

治疗精神分裂症。从0.5～3.0mg/d开始，渐增至3～12mg/d，分次口服。可根据年龄和病情调整剂量。

注意事项^[2]

常见不良反应为震颤麻痹、静坐不能等锥体外系症状及口渴、便秘、焦躁、困倦等。偶见血压波动、心律不齐、心电图改变、胸闷等。如出现无动性缄默、强烈退缩、心动过速、出汗、发热等症状应停药。偶见视力调节障碍、皮疹、贫血、粒细胞减少、血小板增加或减少、血糖不稳、月经异常、泌乳、乳房痛、头痛、头重、意识障碍、冲动、感觉异常、错乱、性欲亢进等多种多样表现。帕金森病、对丁酰苯类过敏、昏迷、安眠药抑制者及孕妇、哺乳期妇女均禁用。心血管疾病、低血压倾向、癫痫、痉挛、甲亢、肝病病人及老人、小儿等慎用。用药期间不可进行危险操作。不可同用巴比妥类或饮酒。其止吐作用可掩盖中毒、脑瘤、肠梗死等的相关症状，应予注意。

含量检测^[4]

一种替米哌隆分子印迹电化学传感器的制备方法，包括以下步骤：

<1>向10.0 mL溶剂乙醇中，依次加入0.20 mmol～1.5 mmol模板分子替米哌隆、3.0 mmol～9.0 mmol 功能单体三氟噻吨癸酸酯、 5.0 mmol交联剂氨砜噻吨、 0.16 mmol引发剂偶氮二异丁腈及0.0200 g～0.0800g的纳米粘土，每加入一种化学试剂超声波溶解8分钟；

<2>取步骤<1>的混合物8 μL涂于干净光滑的直径为2 mm的玻碳电极表面上，放置6小时后，将修饰后的电极置于80 ℃的真空干燥箱内热聚合 1.5小时，然后采用洗脱剂摩尔比 为4:1的乙酸和仲丁醇混合溶剂将模板分子洗脱，即得。

研究发现，以替米哌隆为模板分子、三氟噻吨癸酸酯为功能单体、偶氮二异丁腈为引发剂、纳米粘土为掺杂剂，以氨砜噻吨为交联剂制备的替米哌隆分子印迹电化学传感器，可用于测定替米哌隆的含量。应用本发明建立测定替米哌隆的电化学分析方法，具有很优秀的灵敏度；替米哌隆的浓度在1.0×10^-8 ~ 2.4×10^-4 mol/L范围内呈现良好的线性关系 (线性相关系数为R = 0.9991)，检出限(S/N = 3)为6.5×10^-9 mol/L，因此，纳米粘土掺杂的替米哌隆分子印迹电化学传感器具有较高的灵敏度，超过目前的检测方法；并且设备简单、制作简易。 

主要参考资料

[1]临床用药速查手册

[2]新全实用药物手册

[3]蔡军，邹政，徐筠，王祖承，葛西典男，有田矩明.新的抗精神病药──替米哌隆[J].国外医学.精神病学分册，1995(02):94-96.

[4] [中国发明] CN201711253762.2 一种替米哌隆分子印迹电化学传感器的制备方法