溴乙酸乙酯的应用

概述^[1]

溴乙酸乙酯无色或微黄色油状液体，对眼睛有刺激性。相对密度1.507(25/4℃)，沸点158～160℃(稍有分解)。不溶于水，溶于乙醇、乙醚等。其可由溴乙酸与无水乙醇在加热的情况下经酯化反应制得。

制备^[2]

以二甲苯为溶剂，将溴乙酸、乙醇加入到装有二甲苯的三口烧瓶中，滴加三乙胺作为催化剂，90-100℃下进行搅拌反应5-8h，反应结束后冷却至室温，将反应液进行静置分层，收集有机层；采用无水硫酸铜对有机层进行干燥，然后进行常压分馏，制得溴乙酸乙酯。

应用^[3-5]

溴乙酸乙酯用于有机合成等。其应用举例如下：

1）制备6-溴咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯。以2-氨基-5-溴吡嗪、DMF-DMA、溴乙酸乙酯为原料，2-氨基-5-溴吡嗪，DMF-DMA二者物质的量之比为1：0.95-2.2，2-氨基-5-溴吡嗪与溴乙酸乙酯物质的量之比为1：1.2-3.0，在适当的溶剂中，于碱的作用下，于50-130℃连续反应4-13个小时生成6-溴咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯粗产品，经提纯后得到6-溴咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯纯品。本发明的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产。

2）制备3-四氢呋喃甲醇，包括以下步骤：取13.6g乙醇钠、0.5g碘化钠溶于120mL无水乙醇中，冰水浴下滴加32g丙二酸二乙酯，控制温度于20℃以下，滴加完毕后继续搅拌1h，随后缓慢加入30.3g溴乙酸乙酯，完毕后升高温度至50～60℃，搅拌约8h，气相色谱检测溴乙酸乙酯耗尽，停止加热反应，冷却体系至室温，搅拌下加入饱和氯化铵溶液10mL，调节体系至中性或略偏酸性，蒸去溶剂乙醇，残余物加入100mL水和100mL乙酸乙酯溶解萃取，分液，分离出有机相，有机相脱去溶剂乙酸乙酯，油泵减压蒸馏，收集个馏分点，即为产品1，1，2-乙烷三羧酸三乙酯，纯度；本发明工艺简单，保证实际生产中的安全性，有较高收率的获得产品。

3）制备盐酸巴氯芬。该方法是将4-氯苯乙腈、溴乙酸乙酯、超细碳酸钾加入C1~C4低碳醇中、30~70℃下反应，过滤除去钾盐，滤液浓缩后得到白色固体3-(4-氯苯基)-3-氰基丙酸乙酯(Ⅱ)，mp56~57℃。再将白色固体(Ⅱ)、通过加氢还原反应得到白色固体4-(4-氯苯基)-2-吡咯烷酮(Ⅲ)，mp109~111℃。白色固体(Ⅲ)在盐酸水溶液中回流8~30h，反应完毕，减压浓缩得到产品盐酸巴氯芬，再用异丙醇重结晶得到盐酸巴氯芬精品，mp178~179℃。该方法所用原料价廉易得，工艺过程简单可靠，盐酸巴氯芬总收率达到59%，具有较好的工业化前景。

主要参考资料

[1] 有机化合物辞典

[2] CN201811406118.9一种基于连续化反应的乙酰胺吡咯烷酮的制备方法

[3] CN201611016019.06-溴咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的制法

[4] CN201711189442.53-四氢呋喃甲醇的制备方法

[5] CN201110299663.4一种盐酸巴氯芬的合成方法