邻苯二甲酸氢叔丁酯的制备方法

背景及概述^[1]

邻苯二甲酸氢叔丁酯可用作医药合成中间体。如果吸入邻苯二甲酸氢叔丁酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

邻苯二甲酸氢叔丁酯可用于医药合成中间体，如发生如下反应：

向搅拌的4b-d（1.0eq）在DMF中的溶液中加入HOBt（2.0eq），HBTU（2.0eq）和DIPEA（3.0eq），然后加入邻苯二甲酸氢叔丁酯（1.0eq），并在室温搅拌12小时。然后将反应混合物用水稀释。过滤产物，用水洗涤，真空干燥，以62-71％的产率获得。然后将该产物用1MHCl的EtOAc溶液处理，以除去Boc基团，得到CO2tBu-Bz-Orn-苯并咪唑中间体。然后将溶剂蒸发至干，并将粗物质真空干燥。向相应的CO2tBu-Bz-Orn-苯并咪唑中间体在无水MeOH中的搅拌溶液中，加入TEA（4.0eq），然后加入卤代乙亚氨酸乙酯HCl（2.0eq）。将反应在氮气下于室温搅拌3小时。然后在减压下蒸发溶剂，并通过反相HPLC使用MeCN：H2O（0.5％TFA）作为洗脱剂纯化粗产物，以51-67％的产率得到化合物9a-f。该化合物可作为PAD的新型抑制剂或灭活剂，可用于治疗免疫系统疾病和炎性疾病和病症（例如类风湿性关节炎，狼疮）。

主要参考资料

[1] (WO2018102262) INHIBITORS OF PROTEIN ARGININE DEIMINASES (PADS) AND METHODS OF PREPARATION AND USE THEREOF