氢溴酸安非他酮的药理作用

背景及概述^[1]

多巴胺作为中枢神经系统重要神经递质在中枢神经系统中发挥重要作用，并参与调节抑郁症的发生发展。安非他酮可以通过抑制ＤＡ的突触前再摄取过程，调节突触间ＤＡ浓度，从而改善抑郁症症状，是新型抗抑郁症药物的代表。

药理作用^[1]

氢溴酸安非他酮是一类胺基酮类化合物，结构上与苯丙胺相关，在各种抗抑郁药中具有独特的化学结构。其抗抑郁机制主要是通过安非他酮本身及其主要代谢产物抑制ＤＡ和ＮＡ的突触前再摄取，其中阻断ＤＡ的回收的作用较强，从而增加ＤＡ能传导，发挥抗抑郁作用。基于其作用位点，一些权威机构将该药归类为多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。

临床应用^[1]

氢溴酸安非他酮主要用于治疗抑郁症，尤其是治疗伴有疲劳的抑郁症效果好，对双相抑郁、季节性抑郁有很好的效果，另外抗疲劳治疗的效果非常好。有研究已证实，其抗胆碱和心血管作用比三环类抗抑郁药弱。因为其较少的认知障碍、抗胆碱、镇静、直立性低血压等不良反应，在临床上可作为三环类抗抑郁药的替代品。其使用剂量根据药物剂型不同有所差异，速释型通常以100mg为起始剂量，一日2次；持释型150mg起始，一日1次。

安全性^[1]

应用安非他酮时可能出现癫痫发作，其发生率似乎与剂量相关。对于神经性贪食或神经性厌食的患者癫痫发作问题尤为严重，因而安非他酮禁用于这些患者。安非他酮使用时的禁忌证还包括过去2周使用过ＭＡＯＩ，以及突然停用酒精、苯二氮卓类或其他镇静药物。使用安非他酮的患者还可出现口干、恶心、失眠、头晕、焦虑、消化不良、鼻窦炎、震颤等不良反应。安非他酮发生性功能障碍风险较低，使用安全性更高。此外，安非他酮停药不引起显著的戒断症状。

用法用量^[1]

口服：开始225mg/d，分3次服，然后根据病情适当调整剂量，但总量不超过450mg/d。

注意与禁忌^[1]

常有激动、口干、失眠、恶心、便秘等。有引起癫痫发作的危险，有惊厥史者禁用。不可与MAOI合用。孕妇、哺乳期妇女禁用。18岁以下不宜使用。

规格^[1]

片剂：75mg。

制备

1）氢溴酸安非他酮粗品的制备

将1mol间氯苯丙酮升温至60±5℃，搅拌之下滴加入1mol溴素，控制反应液温度为60±5℃，滴加完毕于该温度下反应5.5小时得到3′-氯-α-溴苯丙酮。所得3′-氯-α-溴苯丙酮中加入8mol叔丁胺，加料完毕升温回流3小时，于80℃以下蒸馏回收多余的叔丁胺，降温至室温。向浓缩液中加入800ml甲苯和280ml水萃取。有机相于室温下缓慢加入1.03mol氢溴酸，然后装分水器升温回流分水，至浓缩后的甲苯体系水分≤5％后降温到室温，过滤，干燥，得氢溴酸安非他酮粗品。

2）氢溴酸安非他酮的多晶型物IV的制备：

将100g氢溴酸安非他酮升温溶解于100ml甲醇中，然后加入100ml4-甲基-2-戊酮，降温结晶，过滤，干燥，得氢溴酸安非他酮多晶型物IV。

主要参考资料

[1] 新型抗抑郁药物研究进展

[2] 新全实用药物手册

[3] CN200710069901.6盐酸安非他酮的合成方法