托利卡因的主要制备

背景及概述^[1]

托利卡因具有麻醉作用，用作局部麻醉制剂。

制备^[1]

托利卡因制备如下：

方法1：在0至5℃冷却下，向50克2-氨基-3-甲基苯甲酸的2-氨基-3-甲基苯甲酸酯溶液中滴加，在0至5℃冷却下，加入38.5克β-氯丙酰氯，然后加热溶液直至氯化氢放出至沸腾。，为了除去残留的氯化氢，再通入氮气煮沸半小时。冷却至室温后，滴加45g二乙胺，然后在回流冷凝器中加热3小时以沸腾。冷却的反应混合物先用水然后用200ml约2N盐酸摇动。分离三氯乙烯层后，用碳酸钾溶液从水溶液中沉淀出碱，将其吸收在乙醚中，并将醚溶液用碳酸钾干燥。蒸除溶剂后，将60克黄色油溶于250毫升无水丙酮中。用木炭处理该溶液后，用约20％的无水乙醇盐酸中和该碱，并加入大量无水乙醚，以免产生永久性浑浊。静置一段时间后，托利卡因的盐酸盐结晶出来。从丙酮醚中重新溶解后，温度为90至92°。产量50克。

方法2：在0-5℃冷却的同时，向50g2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯在200ml三氯乙烯中的溶液中滴加52.0ga-溴丙酸脲基氯化物，然后加热直至氯化氢放出至沸腾。为了除去残留的氯化氢，进一步加热半小时，同时引入氮气。冷却至室温后，滴加45g二乙胺，然后将混合物回流3小时。首先用水，然后用200ml约2N盐酸摇动所得反应混合物。分离三氯乙烯层后，用碳酸钾溶液从盐酸水溶液中沉淀出碱，将其吸收在醚中，并将醚溶液用碳酸钾干燥。蒸出溶剂后，将残留物真空蒸出，得到75g沸点为172℃至174℃的托利卡因，mp166至167℃。

主要参考资料

[1] DE1018070B Verfahren zur Herstellung von anaesthetisch wirksamen N-Alkylaminocarbonsaeureaniliden