2-氨基-4-氯-5-溴吡啶的主要应用

背景及概述^[1]

2-氨基-4-氯-5-溴吡啶是一种有机中间体，可由2-氨基-4-氯吡啶溴代制备得到。

制备^[1]

将2-氨基-4-氯吡啶（50g）溶于二氯甲烷（500mL）中，降温至0℃，分批缓慢加入N-溴代丁二酰亚胺(76.5g),加入完毕升搅拌均匀，反应30分钟，TLC检测反应完全。先将反应液的溶剂旋干，乙酸乙酯溶解粗品，用1mol/L的盐酸洗涤，再调碱后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，并用食盐水洗涤、硫酸钠干燥，浓缩完后得到产品2-氨基-4-氯-5-溴吡啶（70g），收率为87%。

应用^[1]

可用于合成2,4-二氯-5-溴吡啶。2,4-二氯-5-溴吡啶是重要的生物医药中间体，可广泛应用于各种药物的合成当中。其分子量小，结构独特，可以衍生出多种下游产品，具有广泛的用途。

在-30℃反应1小时，加入氯化亚铜，升至室温，TLC检测反应完全；将反应液用氢氧化钠调至碱性，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，并用食盐水洗涤、硫酸钠干燥，浓缩完后柱层析得到2,4-二氯-5-溴吡啶。

本方法可以直接放大，用于工业生产。采用常规的反应操作过程，以2-氨基-4-氯吡啶较为低廉的原料作为起始反应物，经过溴代和重氮化反应，合成路线短，避免了丁基锂、三氯氧磷等危险原料的使用，避免了低温操作，且有较高的反应收率，使得该化合物的放大容易实现。还可以降低反应成本、提高反应收率，操作简单，容易纯化，可以直接进行放大生产，解决了放大生产成本昂贵的缺点。制得的产品能够进行规模化生成，且价格低廉，便于推广。

主要参考资料

[1][中国发明]CN201310394874.5一种合成2,4-二氯-5-溴吡啶的方法