顺-4-(BOC-氨基)-4-甲基环己醇的制备方法

背景及概述^[1]

顺-4-(BOC-氨基)-4-甲基环己醇可用作医药合成中间体。

制备^[1]

顺-4-(BOC-氨基)-4-甲基环己醇制备如下：

(1)使1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-8-羧酸甲酯，于LDA(二异丙酰胺化锂)存在下与碘甲烷反应，得到8-甲基-1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-8-羧酸甲酯。

(2)将上述(1)得到的化合物3.80克，氢氧化钠3.55克，甲醇16毫升及水25毫升的混合物加热回流2小时。将反应液冰冷之，用2N盐酸及10％柠檬酸水溶液调成pH5，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水及饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，然后通过减压蒸馏除去溶剂，得到8-甲基-1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-8-羧酸3.46克。

(3)将上述(2)得到的化合物16.19克，二苯基磷酰胺24.51克，三乙胺9.00克及甲苯160毫升的混合物加热回流2.5小时。将反应液用冰冷却并以饱和碳酸氢钠水溶液，水及饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸馏除去溶剂。于所得化合物的二甲基乙酰胺100毫升溶液中，于冰冷却下徐徐加入叔丁醇钾9.55克，然后于室温搅拌1小时。将反应液注入冰水中，滤取析出的结晶，水洗及干燥。将对甲苯磺酸水合物30.87克的水溶液100毫升加至所得化合物的四氢呋喃100毫升溶液中，然后于室温搅拌16小时。用饱和碳酸氢钠水溶液稀释后，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水及饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥，然后于减压下蒸馏除去溶剂，得到4-叔丁氧羰基氨基-4-甲基环己酮10.41克，进一步还原得到顺-4-(BOC-氨基)-4-甲基环己醇。

主要参考资料

[1] (CN1468216) 含氮五员环化合物