顺-2-氨基环己醇盐酸盐的主要应用

背景及概述^[1]

顺-2-氨基环己醇盐酸盐可用作医药合成中间体。

制备^[1]

顺-2-氨基环己醇盐酸盐制备如下：

1）向冷却的间氯过苯甲酸（9.87g；57.19mmol）在125mlCH2Cl2中的混合物中缓慢加入环己烯（5.00g；51.99mmol）。使反应混合物逐渐温热至室温过夜。过滤混合物，用浓NaHCO3洗涤并真空浓缩，得到浅黄色油状的环庚烯氧化物，其直接用于下一步。

2）在密封管中，环己烯氧化物（5.44g;48.50mmol）和将在4ml甲醇中的氢氧化铵溶液（10ml）加热到80°C72小时。除去热量后，将混合物真空浓缩以获得顺-2-氨基环己醇盐酸盐。

应用^[1]

顺-2-氨基环己醇盐酸盐可用作医药合成中间体，如制备反式-2三苯基甲基氨基环已醇：将顺-2-氨基环己醇盐酸盐的混合物（0.97g；7.74mmol）、三苯甲基甲基氯（2.16g；7.74mmol）和三乙胺（2.70ml；19.35mmol）合并在约100mlCH2Cl2中，并加热至回流过夜。除去热量后，将反应混合物真空浓缩，并使用己烷：乙酸乙酯进行快速色谱分离。得到反式-2三苯基甲基氨基环己醇，将其直接用于下一步。向反式-2三苯基甲基氨基环己醇（0.71g；1.91mmol）在30mlTHF和5mlDMF中的混合物中加入氢化钠（60％；0.115g；2.87mmol）。45分钟后。加入4-（苯并恶唑-2-基）苄基溴和碘化钾（少量）。将反应混合物搅拌过夜，用H2O淬灭，在真空中浓缩，并使用己烷：乙酸乙酯进行快速色谱分离；用乙酸乙酯：乙酸乙酯洗脱。获得作为白色固体的反式-2-三苯基甲基氨基-[4-（苯并恶唑-2-基）苄氧基]环己醇。

主要参考资料

[1] (WO1994014435) CYCLOALKYL AMINE BIS-ARYL SQUALENE SYNTHASE INHIBITORS