3-(4-溴苯基)哌啶-2-酮的制备方法

背景及概述^[1]

3-(4-溴苯基)哌啶-2-酮可用作医药合成中间体。

制备^[1]

3-(4-溴苯基)哌啶-2-酮制备如下：向乙基2-(4-溴苯基)-5-((叔丁氧基羰基)氨基)戊酸乙酯(45.0g，0.11mol)的200mL乙醇中滴加2M的盐酸乙醇溶液(200mL)，滴加完毕，搅拌反应30分钟，LC-MS显示原料消失，浓缩，将获得残留物混合碳酸钾(23.0g，0.15mol)，于乙醇(500mL)中加热回流18h，LC-MS显示原料消失，浓缩掉大部分乙醇，残留物混合200mL水，用6N的盐酸调节pH至1～2，用乙酸乙酯萃取(500mL×2)，干燥，浓缩，残留物用石油醚打浆得白色固体，真空干燥得3-(4-溴苯基)哌啶-2-酮，23.7g，收率：83％。1HNMR(400MHz，MeOD)δ(ppm)7.53-7.42(m，2H)，7.23-7.13(m，2H)，3.64(dd，J＝8.2，6.2Hz，1H)，3.49-3.35(m，2H)，2.19(tdd，J＝8.7，6.1，2.6Hz，1H)，1.96-1.75(m，3H).

应用^[1]

3-(4-溴苯基)哌啶-2-酮可用作医药合成中间体，如制备：

具体步骤如下：将3-(4-溴苯基)哌啶-2-酮(7.6g，30mmol)混于氘代甲醇(100g)中，氮气保护下，加热至40～45℃，加入甲醇钠(3.2g，60mmol)，并在40～45℃下反应16h，LCMS检测显示氘代率90％，将反应液冷却至20～25℃，加入100mL氯化铵溶液淬灭，用乙酸乙酯(100mL×2)萃取，干燥，浓缩得粗品，用石油醚打浆过滤得白色固体为3-(4-溴苯基)-3-氘代哌啶-2-酮7.0g，收率92％，LCMS分析氘代率92％，核磁显示氘代率94％。

主要参考资料

[1] (CN109081828) 聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂、制备方法及用途