硝普钠的使用注意事项

概述^[1-2]

亚硝基铁氢化钠又名硝普钠，本品为一种速效和短时作用的血管扩张药，对动脉和静脉平滑肌均有直接扩张作用，但不影响子宫、十二指肠或心肌的收缩。血管扩张使周围血管阻力减低，因而有降压作用。血管扩张使心脏前、后负荷均减低，心排血量改善，故对心力衰竭有益。后负荷减低可减少瓣膜关闭不全时主动脉和左心室的阻抗而减轻返流。目前，硝普钠已制成各种药物剂型用于临床治疗，其中，以注射剂最为常见，市场需求量也。在药物制剂生产过程中，一般制成冻干粉针剂。

制备^[2]

一种硝普钠冻干粉针剂的制备方法，包括：

A)将硝普钠与注射用水在≤30℃温度下混合，调节pH值至5.5～7.0，得到硝普钠溶液；

B)将硝普钠溶液预冻0.5～2h，预冻温度为-35～-40℃；

C)预冻结束后，以3～7℃/h的速度升温至0～5℃，再以6～12℃/h升温至35～38 ℃，得到硝普钠粉末；

D)将步骤C)得到的硝普钠粉末在35～38℃保温2h～5h，得到硝普钠冻干粉针剂。             

适应症^[1]

1、 用于高血压急症，如高血压危象、高血压脑病、恶性高血压、嗜铬细胞瘤手术前后阵发性高血压等的紧急降压，也可用于外科麻醉期间进行控制性降压。

2、 用于急性心力衰竭，包括急性肺水肿。亦用于急性心肌梗死或瓣膜（二尖瓣或主动脉瓣）关闭不全时的急性心力衰竭。

药代动力学^[1]

静滴后立即达血药浓度峰值,其水平随剂量而定。本品由红细胞代谢为氰化物。在肝脏内氰化物代谢为氰酸盐，代谢物无扩张血管活性；氰化物也可参与维生素B12的代谢。本品给药后几乎立即起作用并达到作用高峰，静滴停止后维持1～10分钟。肾功能正常者半衰期为7天（由硫氰酸盐测定），肾功能不良或血钠过低时延长，经肾排出。

药物过量^[1]

血压过低时减慢滴速或暂停本品即可纠正。如有氰化物中毒征象，吸入亚硝酸异戌酯或静滴亚硝酸钠或硫代硫酸钠均有助于将氰化物转为硫氰酸盐而降低氰化物血药浓度。

药物相互作用^[1]

1、与其他降压药同用可使血压剧降。

2、与多巴酚丁胺同用，可使心排血量增多而肺毛细血管嵌压降低。

3、与拟交感胺类同用，本品降压作用减弱。

使用注意事项^[1]

1、本品对光敏感，溶液稳定性较差，滴注溶液应新鲜配制并注意避光。新配溶液为  淡棕色,如变为暗棕色、橙色或蓝色,应弃去。溶液的保存与应用不应超过24小时。  溶液内不宜加入其他药品。

2、对诊断的干扰：用本品时血二氧化碳分压、PH值、碳酸氢盐浓度可能降低；血浆 氰化物、硫氰酸盐浓度可能因本品代谢后产生而增高,本品逾量时动脉血乳酸盐浓度 可增高，提示代谢性酸中毒。

3、下列情况下慎用：

（1） 脑血管或冠状动脉供血不足时，对低血压的耐受性降低。

（2） 麻醉中控制性降压时，如有贫血或低血容量应先予纠正再给药。

（3） 脑病或其他颅内压增高时，扩张脑血管可进一步增高颅内压。

（4） 肝功能损害时，本品可能加重肝损害。

（5） 甲状腺功能过低时，本品的代谢产物硫氰酸盐可抑制碘的摄取和结合，因而可  能加重病情。

（6） 肺功能不全时，本品可能加重低氧血症。

（7） 维生素B12缺乏时使用本品，可能使病情加重。

4、应用本品过程中，应经常测血压，在监护室内进行；肾功能不全而本品应用超过48～72小时者，每天须测定血浆中氰化物或硫氰酸盐，保持硫氰酸盐不超过100μg/ml；氰化物不超过3μmol/ml，急性心肌梗死患者使用本品时须测定肺动脉舒张压或嵌压。

5、药液有局部刺激性,谨防外渗,推荐自中心静脉给药。

6、少壮男性患者麻醉期间用本品作控制性降压时,需要用大量,甚至接近极量。

7、如静滴已达每分钟10μg/kg,经10分钟而降压仍不满意,应考虑停用本品,改用或加用其他降压药。

8、左心衰竭时应用本品可恢复心脏的泵血功能,但伴有低血压时,须同时加用心肌正性肌力药如多巴胺或多巴酚丁胺。

9、用本品过程中,偶可出现明显耐药性,此应视为中毒的先兆征象,此时减慢滴速,即可消失。

主要参考资料

[1]注射用硝普钠说明书

[2] [中国发明] CN201710670636.0 一种硝普钠冻干粉针剂的制备方法