3-苯基丁-2-烯酸的应用

概述^[1][2]

3-苯基丁-2-烯酸可由膦酰基乙酸三乙酯和苯乙醛一步制备得到，可用于合成2-位双取代吲哚啉-3-酮类化合物，2-位双取代吲哚啉-3-酮结构广泛存在于具有生物活性的天然产物分子中。

制备^[1]

在装有磁力搅拌棒，温度计和冷凝器的100 mL两口圆底烧瓶中，加入膦酰基乙酸三乙酯（1.344 g，6 mmol），然后加入THF（20 mL）。将烧瓶冷却至5℃，并在10分钟内分批加入NaH（60％，在矿物油中，265mg，6.6mmol）。将烧瓶温热至约25℃，并通过加料漏斗向该澄清溶液中加入苯乙醛（6mmol）。将烧瓶加热至回流8小时，然后通过缓慢加入H₂O小心地淬灭反应（警告：剧烈放出气体）。然后将烧瓶的内容物倒入水中，并用乙醚萃取，并用0.1N HCl和盐水洗涤。除去溶剂，得到粗油。在50 mL单颈圆底烧瓶中装入所得油，THF（2 mL）和2 M NaOH（2.4 mL，4.8 mmol），并加热回流3 h。用Et₂O稀释内容物，并用浓盐酸酸化。用Et₂O萃取两次，用盐水洗涤，经MgSO₄干燥，过滤并浓缩，得到产物， α，β-不饱和羧酸1克。

应用^[2]

CN201910513544.0报道了用3-苯基丁-2-烯酸合成2-位双取代吲哚啉-3-酮类化合物。

将(E)-3-苯基丁-2-烯酸35.1mg(0.24mmol)、2-苯基-3H-吲哚-3-酮41.4mg(0.2mmol)、卡宾催化剂7.00mg(0.02mmol)、1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐156mg(0.72mmol)、碳酸铯195.4mmol(0.6mmol)和乙醚4mL置于25mL两口瓶中，在室温条件下反应4h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚：丙酮比为20:1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物64mg，收率90％。

主要参考资料

[1] From Synthesis, 46(5), 607-612, 6 pp.; 2014

[2] [中国发明] CN201910513544.0 一种2-位双取代吲哚啉-3-酮类化合物及其不对称合成方法