3beta-羟基孕甾-16-烯-20-酮-3-醋酸酯的应用

概述^[1]

3beta-羟基孕甾-16-烯-20-酮-3-醋酸酯是一种药物合成原料，可用于合成表雄酮。表雄酮是合成雄性蛋白同化激素、皮质激素类等甾体药物的重要中间体。

应用^[1]

一种3β-羟基孕甾-16-烯-20-酮-3-醋酸酯合成表雄酮的工艺。

步骤1：制备酮肟物

将25g盐酸羟胺和乙醇投入1000ml反应瓶中，开搅拌，加热升温至30℃，搅拌 15min；再投入100g3beta-羟基孕甾-16-烯-20-酮-3-醋酸酯，再加入吡啶，继续升温至50 ℃，开始回流；保持回流反应4h得酮肟化产物。

步骤2：制备Beckmann重排产物

将上述烘干的中间体酮肟化产物和68g纯苯，抽吡啶5g溶解，升温至28～31℃，保 温10～15min。(温度于81℃保持不变为止)降温至5℃，5.5g三氯氧磷与纯苯溶液缓慢滴加， 1.5h滴加完毕。控制温度不超过12℃(刚开始滴加一定要缓慢)，滴加完毕，于12℃保温反应 3～4h，点板。反应完毕，加水终止，静置过夜分层，次日大量水洗苯层至中性。水蒸汽冲馏。 烘干备用。

步骤3：制备醇解产物

将步骤2产物投入反应釜中，抽入900g乙醇搅拌溶解，升温至50℃，使其全溶。将 15g氢氧化钾溶解入100g水中，搅拌全溶；备用。将上述配置好的氢氧化钾水溶液倒入反应 釜中，浓缩去除大部分乙醇得到醇解物。

步骤4：制备表雄酮

用5％的稀硫酸调节步骤3中溶液PH值至4～5左右，继续回流反应，得到脱乙酰化 产，冷却，析出固体，抽滤、水洗、干燥，得到表雄酮9。粗品用甲醇和活性炭加热回流反应 0.5h；趁热抽滤，收滤液，回收甲醇约800g(看料液发白开始发白停止蒸馏甲醇)。趁热放料，入结晶桶内降温至5℃保温结晶2h。离心机甩料，滤液保存备用。水洗表 雄酮至中性，用少许冰冻甲醇淋洗，淋洗液体并入滤液一起。物料90℃烘干，得产品表雄酮。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201710124919.5 一种3β-羟基孕甾-16-烯-20-酮-3-醋酸酯合成表雄酮的新工艺