3-(Β-萘基)丙酸的制备

发布日期:2020/10/26 11:48:35

概述^[1][2]

3-(Β-萘基)丙酸为羧酸类衍生物，是一种有机中间体，文献报道3-(萘-2-基)丙酸可由2-溴甲基萘两步制备得到，或3-（2-萘基）丙烯酸一步还原制备得到。

制备^[1-2]

方法一、

向由21.72g(0.94mol)钠和1L无水乙醇获得的乙醇钠的溶液中加入252.1g (1.57mol)丙二酸二乙酯。将此混合物搅拌10min，并且然后逐滴加入2-溴甲基萘于400ml无水甲苯中的溶液，持续60min。将所得混合物回流4h，并且然后蒸馏出乙醇。向残余物中加入500ml水，并且用3×300ml二氯甲烷萃取所获得的橙色混合物。将合并的萃取物经Na₂SO₄干燥并蒸发至干。将粗产物减压蒸馏以产生212.9g(90％)呈无色油的2-(萘-2-基甲基)丙二酸二乙酯

向212.9g(0.71mol)2-(萘-2-基甲基)丙二酸二乙酯和200ml乙醇的快速搅拌混合物中逐滴加入119g(2.13mol)KOH于300ml水中的溶液。将所获得的混合物回流4h以使所述酯皂化。蒸馏出乙醇和水直到蒸馏温度达到95℃，并且然后将2000ml水和12M HCl(至pH 1) 加入到残余物中。过滤出所形成的取代的丙二酸，通过1L水洗涤，并且然后在180℃下脱羧。此程序得到144g(约99％)呈棕色油的3-(萘-2-基)丙酸，其在室温下静置后完全结晶。¹H NMR(CDCl₃)：δ11.7(br.s,1H),7.83-7.72(m,3H),7.64(s,1H),7.48-7.39(m, 2H),7.33(dd,J＝8.3Hz,J＝1.2Hz,1H),3.11(t,J＝7.8Hz,2H),2.77(t,J＝7.8Hz,2H)。

方法二、

用20％NaOH水溶液处理3-（2-萘基）丙烯酸（1，1 g，0.54 mmol，Lancaster-Alfa Aesar）和10％Pd-C（100 mg）在乙醇（20 mL）中的混合物 5ml）并在氢气（1atm）下搅拌48小时。过滤混合物，滤液用1N HCl酸化，并用EtOAc（250ml）萃取，得到化合物3（710mg，70％），其无需进一步纯化即可用于下一步骤：2-萘丙酸（3），收率 710毫克，70％。 ¹H NMR（500 MHz，DMSO-d6）：δ2.64（t，2H，J = 7.8），2.99（t，2H，J = 7.8），7.41-7.49（m，3H），7.72（s，1H）， 7.82-7.87（m，3H），12.16（br s，1H）。