实验表明：法舒地尔可有效保护记忆

近日，科学家在对阿尔茨海默病致病机理的研究过程中取得了新的突破，并找到了干预、治疗老年痴呆症的全新方法，且在动物模型实验中初显成效。

全世界有4700万（2015年数据）的老年痴呆症患者，预计到本世纪中叶这一数字将突破1.3亿。在中国，老年痴呆确诊人数突破1000万大关，成为世界上老年痴呆症患者最多的国家。科技日新月异的今天，许多疑难杂症被人类攻克、消灭，而老年痴呆却仍然“一药难求”…让老年痴呆在我们这一代绝迹，成为了无数人的企盼！

老年痴呆学名阿尔茨海默病，大体是由大脑神经功能逐渐丧失、神经元之间的交流障碍而引起的神经退行性疾病。神经元交流功能的丧失归咎于两种异常蛋白质的积累，β-淀粉样蛋白和tau蛋白。通常来说，β-淀粉样蛋白形成的团块可以直接杀死脑细胞，同时也导致tau蛋白质紊乱并造成更严重的伤害。不过，β-淀粉样蛋白聚集的条件仍然存在争论，与大多数神经系统疾病一样可能归结为基因和环境的混合作用。虽然对这种模型的确切细节存有质疑，但β-淀粉样蛋白毫无疑问是治疗的关键点。

最近，研究人员设法确定了蛋白质积聚和神经损伤之间的信号通路，为防止大脑失控退化的药物提供了新的靶点。通过小鼠神经组织的系列实验，研究人员确定了导致神经元修饰其突触的生化变化也恰好增加了β-淀粉样蛋白的产生。这意味着当蛋白质开始积累时，它会启动一系列效应，迫使细胞拉入它们的突触，从而在反馈回路中产生更多的β-淀粉样蛋白，最后导致失控。

Dickkopf-1（Dkk1）蛋白质在损伤过程中起重要作用。这种抑制剂扰乱了两种类型细胞信号通路之间的平衡，迫使神经元拆除神经之间的通信点，导致它们崩溃。β-淀粉样蛋白增加Dkk1活性，有助于解释为什么蛋白质的积累会导致神经细胞发生创伤性改变。

研究人员表示，“我们的工作揭示了阿尔茨海默病早期阶段突触丢失和β-淀粉样蛋白之间的密切联系。一旦这种反馈循环失控，对于以β-淀粉样蛋白为目标的药物来说为时已晚，这可以解释为什么迄今如此多的阿尔茨海默氏症药物试验失败了。”

该研究迈出了我们对阿尔茨海默氏症理解的重要一步，并突出了早期治疗干预的重要性。在循环失控之前进行干预可能是一种有效的治疗方法，而且已经确定这种治疗方法在小鼠试验中是有效的。

研究人员表示，一种叫做法舒地尔的药物可以有效阻断反馈循环，保护阿尔茨海默氏症动物模型中的突触和记忆，同时减少大脑中β-淀粉样蛋白的含量。希望研究早日进入临床阶段，期待老年痴呆会在我们这一代人彻底绝迹……

参考文献

A role for APP in Wnt signalling links synapse loss with β-amyloid production，Translational Psychiatry，2018，volume 8, Article number: 179.