二胺氧化酶的应用

背景^[1]

二胺氧化酶（diamine oxidase;DAO）是存在于哺乳动物小肠的黏膜或纤毛上皮细胞中催化二胺的细胞内酶，它可通过调节细胞内的离子平衡、影响传导通路、促进细胞修复，对肠黏膜具有保护作用。小肠黏膜屏障功能衰竭时或肠黏膜细胞坏死时血清DAO升高，因此，血液中的DAO活性可反映肠道损伤状态。同时它还在慢性荨麻疹速发反应、多器官功能障碍综合征、先兆流产等疾病的诊断中具有一定意义。

生物学特性^[2]

人类DAO的氨基酸序列由751氨基酸残基组成所，其分子量为25万，是一种含铜和磷酸吡哆醛的酶。其基因序列中含有五个外显子，除外显子很短不编码序列外，其余四个分别表达氨基酸序列。实验证明，其活性位点由第二外显子（524-618）在分裂细胞中高度表达。DAO的 最适pH为7-9，且随底物变化。其酶的活性可受重金属离子、羟胺、氰化物，氨基脲等羰基试剂、巯基化合物的抑制。

应用^{[3][4] [5] [6] [7]}

血浆（清）DAO活性测定在肠道损伤中的应用

(1)在早期肠道营养对肠黏膜损伤和修复的作用

彭曦等研究了早期肠道营养对烧伤大鼠肠黏膜损伤和修复的机制。实验 证明ITF含量与血浆DAO活性呈负相关（r=-0.964），当肠黏膜受损时，血中DAO浓度大幅上升。肠黏膜结构损伤与肠道合成和分泌ITF的能力下降有关。肠道营养可提升高损伤后的ITF浓度，降低DAO的活性，ITF在修复损伤肠黏膜方面价值优于静脉营养。

(2)在创伤后肠屏障功能损伤中的作用

黎君友等研究了多种创伤动物模型和临床烧伤患者肠屏障功能损伤及其保护机制。通过对创伤后动物模型的肠屏障功能变化分析显示，小肠DAO 活性与血浆DAO活性呈负相关，血DAO活性的变化可反映肠道损伤情况，其变化与血浆内毒素水平和细菌移位相关。肠缺血再灌损伤所产生的应激反映，使得损伤后的变化趋势和程度有所不同。预先进行肠道屏障功能保护，对防止肠源性细菌和毒素移位诱发全身炎症反应（SIRS）向MODS的发展具有重要意义。

(3)在小肠克隆病的诊断和预后判定中的应用

小肠克隆病是一种原因不明的肠道炎症性疾病。它和慢性非特异性溃疡性结肠炎两者统称为炎症性肠病（IBD）。该疾病活动期绒毛变短、变厚及深层溃疡、上皮细胞坏死，引起黏膜面积缩小、功能异常等病理学变化。在影像学检查尚未发现改变时，小肠克隆病患者的血清DAO活性已有变化，且与病变程度相关。小肠克隆病患者血清DAO活性 低于溃疡性结肠炎和结肠克隆病患者，其活性与患者疾病严重程度成负相关。

二胺氧化酶测定在诊断慢性荨麻疹中的应用

张敏等观察了DAO活性改变和血清总IgE水平在慢性荨麻疹发病中的意义。他们分别测定了慢性荨麻疹患者和健康对照者血清DAO活性和总IgE水平，并将其活性与病情程度进行相关性分析。结果健康对照组血清DAO的活性在3个不同的时间点均高于慢性荨麻疹组，两组血清DAO活性时间效应、组间比较均有统计学意义（P<0.01）。患者血清DAO活性与其病情程度存在正相关（P<0.05）。两组血清总IgE水平有统计学意义（P<0.01），慢性荨麻疹患者血清DAO活性降低及血清总IgE水平过高，与疾病程度有关。

李桂珍等对食物过敏原特异性IgG抗体与DAO活性在慢性荨麻疹发病中的作用进行了观察。他们观察在荨麻疹患者中有53.8%的患者至少对1种过 敏 原 呈阳性反应，对2种食物过敏的占19.54%，对3种及以上食物过敏的占8.60%；健康对照组均为阴性。2组比较有显著性差异（P<0.05）。慢性荨麻疹患者组DAO活性明显低于健康对照组（P<0.01）。而食物不耐受阳性组与阴性 组DAO活性无明显差别（P>0.05）。实验结果显示，慢性荨麻疹患者存在多重食物不耐受现象，食物过敏原特异性IgG抗体与二胺氧化酶活性在慢性荨麻疹发病中起协同作用。

二胺氧化酶测定在妊娠期监测的临床应用

血清DAO活性存在性别差异，女性的活性范围大于男性。HamadaY等[7]在日本对36名年龄20-29岁的健康妇女血清DAO、生化指标，雌性激素水平进行了观察。表明血清DAO水平受月经周期的影响。胎盘中含有较高的DAO 活性，孕妇血清中表现出DAO活性增高。血清中DAO活性升高见于妊娠早期，随后此酶活性恒定至分娩。虽然妊娠期DAO活性变化幅度较大，但妊娠早期此酶不增高或 增高后突然下降，多是预后不良。因此，妊娠妇女血清DAO活性测定，对妊娠期的监测具有重要意义， 尤其是有先兆流产史的患者，测定DAO活性已成为新的重要指标。

参考资料

[1]Bonous G,Echave V,Vobecky S J,etal.Acut enecrosis of the intestinal muesoa and high serum levels of diamine oxidase[J].Dig Dis Sic,1984,29:872

[2]Chassande O,Renard S,Barbry P,et al.The human gene for diamine oxidase,an amiloride binding proteinmolecular cloning,sequencing,and characterization of the promoter[J].J Bio Chen,1994,169(20):14884.

[3]彭曦，颜洪，陶麟辉，等．早期肠道营养对烧伤大鼠肠粘膜损伤和修复的影响[J].世界华人消化杂志，2000,8(11):1251.

[4]黎君友，盛志勇，吕艺，等．严重创伤后肠屏障功能损伤及谷氨酰胺的保护[J]世界华人消化杂志，2000,8(10):1093.

[5]张敏，李桂珍，宋蒙蒙，等．慢性荨麻疹患者血清二胺氧化酶活性和IgE检测及意义[J]．天津医药，2011,39(6);514.

[6]李桂珍，赵宏丽，赵俊芳，等．慢性荨麻疹患者食物不耐受与二胺氧化酶活性相关性研究[J]．现代中西医结合杂志，2012,21(6);5984.

[7]Hamada Y,Shinohara Y,Yano M,et al.Effect of the men strual cycle on serum diamine oxidase levels in healthy women [J].Clin Biochem,2013,46(1-2):99.