地氟烷的药理作用

概述^[1]

地氟烷与异氟烷(CHF2-O-CHCl-CF3)相似，都是甲基乙烷的卤素化合物，只是在α-乙基部分用氟替代了氯。氟的卤化作用可以降低血液和组织的溶解度，并且改变了地氟烷的沸点、蒸气压和稳定性，增强了其分子的稳定性以及抗生物降解和抗碱性降解作用。地氟烷无色透明，具有刺激性气味， 22℃时，地氟烷的蒸气压为663.75mmHg(1mmHg=0.133kPa)，因此需装在专用的蒸发罐中使用。该蒸发罐应具有电加温的直接读数，可加温至29℃，使蒸发罐温度保持在23～25℃，地氟烷蒸发罐输出的体积分数接近于蒸发罐上所指示的刻度，不论室温高低或所用的气体流量多少，蒸发罐的压力高达1500mmHg。地氟烷的理化和生物性质稳定，室温下，临床使用浓度的地氟烷不燃烧、不爆炸。

药理作用^[1]

1.麻醉可控性

地氟烷的血/气分配系数在现有的吸入麻醉药中最小，是地氟烷一个最突出的优点。麻醉诱导和苏醒均很迅速，可精确地控制肺泡浓度，快速调节麻醉深度。应用地氟烷麻醉的患者对命令反应的时间较应用异氟烷的患者约快1倍，这增加了麻醉的安全性。麻醉后早期和后期的恢复均较快，主观和客观测定的恢复结

果均提示其恢复速度比异氟烷快2倍。术后心理活动和认知功能恢复较好，主观功能(如嗜睡、笨拙、疲惫或模糊)受损轻。对狗进行实验，予丙泊酚诱导后，分别吸入2%异氟烷、3.2%七氟烷和11.2%地氟烷120min，停止麻醉后狗清醒能站立的时间分别为(26.3±7.2)、(18.6±7.5)和(11.7±5.1)min，其中地氟烷恢复最快。与七氟烷比较，地氟烷的平均拔管时间可减少25%。

2.麻醉强度

①地氟烷的麻醉强度小于异氟烷，约为异氟烷的1/5。地氟烷的油/气分配系数是18.7，肺泡有效浓度(MAC)随着年龄的增长而下降，并且与刺激方式有关。类似于其他强效麻醉药，体温降低以及使用其他抑制性药物如芬太尼或咪达唑仑能降低MAC。地氟烷的麻醉效能虽然较低，但其MAC值仍允许使用高体积分数氧气，即使同时使用氧化亚氮。②在20～30岁的受试者中，地氟烷的清醒MAC值为2.5%，大约是同一年龄组MAC值的1/3，此外，可以认为地氟烷是一种强效遗忘麻醉药，其遗忘强度是氧化亚氮的2倍。

3.心血管抑制作用

地氟烷抑制心血管功能和心肌收缩力的作用呈剂量依赖性，但弱于异氟烷，其可以使心肌顺应性、体血管阻力、每搏指数和平均动脉压下降。建议低血容量、低血压、重症和衰弱的患者使用地氟烷时应减量。地氟烷/氧化亚氮复合麻醉有利于减轻对心脏和循环的抑制。

4.对运动终板的影响　

地氟烷有显著的肌松作用，可以引起剂量相关性神经-肌肉传递减少。

神经肌肉阻滞作用较其他的氟化烷类吸入麻醉药强，能为各种操作提供满意的肌松效果。地氟烷可以增加并延长非去极化肌松药的作用，使用时应减少肌松药的用量。当地氟烷排出时，其加强肌松的作用消失，证实了使用肌松药的安全性。

5.颅内压和脑电图的改变　

对脑血管的作用与异氟烷相似，地氟烷可使脑血管阻力和脑组织的氧代谢率下降，脑血流量增加，颅内压和脑脊液压力增加，增幅与剂量相关。0.5～1.5MAC可以增加颅内压，抑制脑血管的自动调节功能。地氟烷麻醉时的脑电图与异氟烷麻醉时相似，两药在低浓度(亚MAC)时均引起低电压———快波活动增强；在出现爆发性抑制的麻醉深度(≥1.24MAC)时变为高电压———慢波活动；深麻醉时(>1.5MAC)，爆发性抑制可能变为连续性(等电位脑电图)。因此，地氟烷不适用于有颅高压症状的颅内占位病变患者的麻醉。在深麻醉和低碳酸血症时，不会导致癫发生。并且，地氟烷在麻醉期间能维持脑血管对二氧化碳增高的反应性。

适应^[2]

适用于成年人手术时的诱导和维持麻醉；婴儿和儿童只可作维持麻醉，不可作为诱导麻醉。

药物相互作用^[2]

1.本品与常用的麻醉前药物或麻醉中的药物，例如肌肉松弛剂、静脉和局部麻醉药没有临床明显的不良相互作用。

2.苯并二氮杂䓬和阿片类镇痛药可减少本品的MAC。

3.与其他麻醉药合用时可能暂时性升高血糖和白细胞数。

制备^[1]

一种式[5]所示的1，2，2，2-四氟乙基二氟甲醚(地氟烷)的制造方法，其包括以下的4个工序。

第1工序：在气相中、催化剂存在下使式[1]所示的2，2，2-三氯乙醛与氟化氢反应，从而得到式[2]所示的2，2，2-三氟乙醛的工序。

第2工序：使氟化氢和原甲酸三甲酯与第1工序中得到的2，2，2-三氟乙醛反应，从而得到式[3]所示的1，2，2，2-四氟乙基甲醚的工序。

第3工序：在自由基引发剂存在下或光照射下使氯(Cl2)与第2工序中得到的1，2，2，2-四氟乙基甲醚反应，从而得到式[4]所示的1，2，2，2-四氟乙基二氯甲醚的工序。

第4工序：使氟化氢与第3工序中得到的1，2，2，2-四氟乙基二氯甲醚反应，从而得到式[5]所示的1，2，2，2-四氟乙基二氟甲醚(地氟烷)的工序。

主要参考资料

[1] 地氟烷的药理和临床应用进展

[2] 新编临床药物学

[3] CN201780081257.61，2，2，2-四氟乙基二氟甲醚(地氟烷)的制造方法