钆贝酸的主要制备方法

背景及概述^[1]

磁共振成像(MRI)是断层成像的一种，它利用磁共振现象从人体中获得电磁信号，并重建出人体信息。目前在临床使用上发展速度非常迅速，广泛应用于神经、脊髓、心脏大血管、关节骨骼、软组织及盆腔的增强检察，具有对被测物体无损且能施行三维高分辨率成像等优点。造影剂是一种适用于诊断性磁共振成像(MRI)的顺磁性对比剂，进入人体后能缩短组织中质子的成像时间，从而增强图像的清晰度和对比度。所述顺磁性对比剂主要包括钆喷酸葡胺和钆贝葡胺。专利公开了金属螯合物钆喷酸葡胺应用于磁共振成像(MRI)人体器官显像的研究。钆贝葡胺是钆喷酸葡胺的衍生物，广泛用作磁共振成像的顺磁性造影剂。临床研究表明，相比于钆喷酸葡胺，钆贝葡胺在过敏性、副反应和疗效性等方面表现出较为明显的优势。此外，制备钆喷酸葡胺采用经过中间体分离提纯后再与其它原料反应制备目标化合物的分步合成法，不仅反应步骤多，反应周期长，而且中间的分离纯化操作复杂并容易造成产物损失，增加了生产成本。因此，发展一种简便的合成钆贝葡胺的方法具有重要意义。钆贝酸为制备钆贝葡胺的中间体。

制备^[1]

钆贝酸可用来制备钆贝葡胺：将BOPTA、氧化钆在水溶液中形成钆贝酸，再投入葡甲胺进一步制成。具体如下：向100mL容器中依次加入称取的7.7gBOPTA与4.2g三氧化二钆，制备钆贝酸；随后加入47mL注射用水，并加热搅拌至60℃。于此温度下保温反应1.5h后，分十批等量加入5.77g葡甲胺。每次加完葡甲胺后，取少量样品，用pH计监测反应液pH。若样品pH<6.9，则继续反应，直至反应液pH介于6.9~7.3之间再加入下一批葡甲胺。加完葡甲胺后，反应液继续加热搅拌1.5小时。随后加入0.16g药用炭进行脱色，保持上述温度，搅拌1.5小时。最后趁热过滤，收集滤液，浓缩后得白色固体14.2g。

主要参考资料

[1] CN201510006419.2一种钆贝葡胺的药物组合物