丹参酮甲酯的制备

背景及概述^[1]

丹参为常用中药，来源于唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBunge的干燥根及根茎。传统中医药理论认为丹参具有祛瘀止痛、活血调经、养心除烦的功效，主治心绞痛，月经不凋，痛经，经闭，血崩带下，癥瘕积聚，瘀血腹痛，骨节疼痛，惊悸不眠，恶疮肿痛等证，现代药理研究表明丹参具有脑缺血保护、改善冠脉血流量及微循环和促进组织修复、抗血小板凝集、抗肿瘤、抗炎抑菌、保肝等多种功效，临床广泛应用于治疗冠心病、急性心梗、脑梗、慢性肝炎、失眠、肿瘤及消化道溃疡等症。

丹参中主要含有酚酸类、丹参酮类等成分，药理研究表明丹参具有抑制动脉粥样硬化、减少心肌耗氧量、抗肝纤维化、抗消化性溃疡、抗菌消炎及抗肿瘤等作用；总酚酸类对心脏、脑、肝、肾均有保护作用，对白内障、溃疡有治疗作用，也有一定抗病毒作用；总丹参酮类有消炎、抗菌、抑菌，抗肿瘤的作用。

但有关总丹参酮及总酚酸类化学成分的应用及制备方法，仅见有一项公开的发明专利“丹参酮和丹酚酸B联产的方法”，虽同时涉及丹参中丹参酮类与丹酚酸类成分的制备，但其总丹参酮类成分采用超临界CO2流体萃取，不仅生产成本大，实际应用受限制，而且得到的提取物中总丹参酮类成分含量仅为20％。同时酚酸类成分仅仅涉及丹酚酸B，而不是总酚酸类成分。因此迄今为止，未见涉及丹参中总丹参酮及总酚酸类提取物及其制备方法和用途的专利。丹参总丹参酮提取物所涵盖的各种丹参酮类活性成分之中，最主要的是隐丹参酮、丹参酮I、丹参酮IIA、二氢丹参酮I、丹参酮甲酯、丹参酮IIB等成分。

制备^[1]

丹参总丹参酮提取物所涵盖的各种丹参酮类活性成分之中，最主要的是隐丹参酮、丹参酮I、丹参酮IIA、二氢丹参酮I、丹参酮甲酯、丹参酮IIB等成分。丹参总丹参酮包括丹参酮甲酯及总酚酸提取物的制备工艺，一般包括以下几个步骤：

(1)提取：分为两个步骤，所用溶剂可以是水或任意一种醇类、酮类及酯类溶剂，或这些溶剂按一定比例组成的混合溶剂，或由这些溶剂与酸、碱、盐配成的酸性或碱性溶剂。提取方法可以是煎煮、加热回流、超声提取、冷浸、渗漉、微波提取、高压提取等。优选的提取工艺为：分两步提取，首先，丹参药材加50～90％乙醇，回流提取2～3次，每次提取1～2小时，溶剂用量为5～15倍量(L/kg)；其次，药渣挥去溶剂，再加0～50％乙醇，回流提取2～3次，每次提取1～小时，溶剂用量为5～15倍量(L/kg)。

(2)过滤：将两步提取液分别过滤。包括离心、抽滤、超滤、压滤等方法，使用或不使用以下任意一种澄清剂或其组合：醇沉剂，明胶，高岭土，各种树脂，聚乙二醇，聚乙三醇，壳聚糖以及天然澄清剂成品如101果汁澄清剂、ZTC+1天然澄清剂等。

(3)浓缩：将两步提取液分别过滤，包括常压或减压条件下的薄膜蒸发、旋转蒸发及煎煮浓缩等。

(4)干燥：包括真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥等。

主要参考资料

[1] CN200710111232.4丹参中总丹参酮及总酚酸提取物及其制备方法