替吉奥+亚叶酸钙+奥沙利铂可作为晚期胃癌的治疗选择

铂类联合氟尿嘧啶类药物是晚期胃癌的一线治疗选择。相比于静脉给药，口服氟尿嘧啶类药物如替吉奥和卡培他滨的应用越来越广泛。以往经验证实亚叶酸钙可增强氟尿嘧啶药物的疗效，但其与替吉奥和铂类联合治疗晚期胃癌的疗效尚未可知。2016年发表于柳叶刀的一篇文献，比较了含替吉奥的三种化疗方案对于晚期胃癌患者的疗效，为替吉奥在晚期胃癌中的应用提供了参考。

替吉奥+亚叶酸钙 vs. 替吉奥+亚叶酸钙+奥沙利铂 vs. 替吉奥+顺铂治疗晚期胃癌患者：一项随机、多中心、开放标签的II期临床研究

S-1 plus leucovorin versus S-1 plus leucovorin and oxaliplatin versus S-1 plus cisplatin in patients with advanced gastric cancer: a randomised, multicentre, open-label, phase 2 trial.  

1.研究背景及目的：

虽然亚叶酸钙可增强氟尿嘧啶类药物的疗效，但其与替吉奥联合，以及与替吉奥和奥沙利铂联合治疗晚期胃癌患者的抗肿瘤疗效尚未可知。此研究目的为评价替吉奥+亚叶酸钙、替吉奥+亚叶酸钙+奥沙利铂与日本胃癌一线标准治疗——替吉奥+顺铂相比的疗效和安全性。

2.研究方法:

在这项随机、多中心、开放标签的II期临床研究中，研究者招募了来自日本25家综合和专科医院的20岁以上、肿瘤不可切除或复发且可测量的、未做过化疗的晚期胃癌患者。患者按1:1:1比例随机分配至替吉奥+亚叶酸钙组、替吉奥+亚叶酸钙+奥沙利铂组、替吉奥+顺铂组。主要终点为独立随访的总分析集人群总缓解率。这项研究在日本CIT中心注册，注册号为111635。

3.研究结果：

2011年10月20日-2012年12月7日，研究共纳入145例患者并随机分组。替吉奥+亚叶酸钙+奥沙利铂组的总缓解率高达66%，显著高于替吉奥+亚叶酸钙组。

替吉奥+亚叶酸钙+奥沙利铂组患者的OS和PFS时间显著延长；而替吉奥+亚叶酸钙组与替吉奥+顺铂组的疗效相似，并无显著差异。

替吉奥+亚叶酸钙、替吉奥+亚叶酸钙+奥沙利铂组的血液学不良反应低于替吉奥+顺铂组。

点评     

替吉奥是胃癌化疗的基础用药。以往III期研究中，替吉奥单药和替吉奥联合顺铂方案治疗晚期胃癌的总缓解率分别为30%和50-54%。本研究中替吉奥+亚叶酸钙+奥沙利铂的总缓解率高达66%，患者OS和PFS都得到显著延长，且不良反应可以耐受，可作为胃癌晚期治疗的选择。此外，本研究显示替吉奥+亚叶酸钙与替吉奥+顺铂的总缓解率、OS和PFS相似，提示替吉奥+亚叶酸钙可作为不耐受含铂双药化疗的备选方案。目前，日本正在进行替吉奥与亚叶酸钙的复方制剂（TAS-118）联合奥沙利铂对比替吉奥联合顺铂方案治疗HER2阴性胃癌的III期研究，预计2019年完成。未来不久替吉奥联合亚叶酸钙复方制剂将有可能在日本上市。

参考文献：

Shuichi Hironaka, Naotoshi Sugimoto, Kensei Yamaguchi  et al. S-1 plus leucovorin versus S-1 plus leucovorin and oxaliplatin versus S-1 plus cisplatin in patients with advanced gastric cancer: a randomised, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2016. 17(1): p. 99-108.