DL-邻氯扁桃酸的制备方法

背景及概述^[1]

DL-邻氯扁桃酸，又名α-羟基苯乙酸(2-chloromandelicacid)，分子式C8H7O3Cl，分子量为186.5。其中R-邻氯扁桃酸用以合成新药克拉匹多(clopidogrel)，克拉匹多是西方预防心绞痛和中风的最有效药物，在2000年的全球药品销量榜上排名第10。已有的制备DL-邻氯扁桃酸的方法主要有以下两种。1)邻氯苯甲醛相转移催化法：该法将邻氯苯甲醛在碱性条件下与溴仿或氯仿混合，在相转移催化剂作用下一步反应得到DL-邻氯扁桃酸，反应液经萃取、干燥、蒸发、重结晶等后处理得产品。该法反应收率低，生产成本高。2)邻氯苯甲醛氰化法：以氢氰酸作为氰化剂制备DL-邻氯扁桃酸的方法在文献《美国化学会志》中有过报道，是将邻氯苯甲醛和无水氢氰酸反应生成邻氯扁桃腈，邻氯扁桃腈水解制得邻氯扁桃酸。该法由于使用无水氢氰酸，生产成本高，收率低，仅为41％。有文献报道可用氰化钠作为氰化剂制备DL-邻氯扁桃酸，是将邻氯苯甲醛溶于有机溶剂，滴加氰化钠反应生成邻氯扁桃腈，邻氯扁桃腈水解制得邻氯扁桃酸。

制备^[1]

一种原料易得，降低生产成本，反应收率高的DL-邻氯扁桃酸的制备方法。是这样来实现的：

1)氰化：将邻氯苯甲醛与碱性催化剂混合，在温度-20～20℃，按摩尔比邻氯苯甲醛∶氢氰酸＝1∶0.9～1.5，加入氢氰酸反应合成邻氯扁桃腈；

2)水解：将上述反应液加热升温，加入无机酸在20～120℃进行水解反应；

3)除盐：水解反应完后在水解液中加入甲苯，升温使其和水共沸脱水，反应液中氯化铵析出，过滤除去氯化铵，滤液冷却、结晶、过滤得粗品DL-邻氯扁桃酸；

4)精制：将粗品DL-邻氯扁桃酸溶于甲苯进行重结晶，制得合格DL-邻氯扁桃酸产品.

主要参考资料

[1] CN200610022114.1DL-邻氯扁桃酸的制备方法