酸枣仁的药理作用

背景及概述^[1]

酸枣仁为鼠李科植物酸枣的种子。其具有甘、酸，平，入心、肝、胆经。养心，安神，敛汗的功效。也可用于治虚烦不眠，惊悸怔忡，健忘，虚汗，神经衰弱。煎服：6～15g。种子含酸枣仁皂苷A及B，当药素，斯皮诺素(spinosin)等黄酮类，肉豆蔻酸等。本品可防治动脉粥样硬化，保护大鼠缺血性心肌，增强免疫功能，提高耐缺氧能力。煎剂有镇静作用，有效成分可能含于油中，也有认为是水溶性成分。

药理作用^[3]

1.酸枣仁总皂苷的药理作用

酸枣仁总皂苷是其镇静催眠作用的主要活性物质。其对神经细胞、神经递质、受体和睡眠参数均有作用。运用微透析技术研究酸枣仁皂苷A对大鼠海马谷氨酸水平的影响。结果显示大剂量的酸枣仁皂苷A可显著拮抗由青霉素钠诱导的海马谷氨酸水平上升，说明酸枣仁皂苷A可影响由谷氨酸(Glu)介导的海马区兴奋性信号通路。

酸枣仁皂苷A水解后生成了酸枣仁皂苷元，它可以透过血脑屏障，从而与γ－氨基丁酸(GABA)受体结合位点上的关键残基结合形成氢键从而发挥镇静催眠的作用。通过脑电图来测定大鼠的睡眠参数，结果显示酸枣仁总皂苷在白天可显著延长总睡眠时间和快动眼睡眠时间(ＲEM)，对非快动眼睡眠时间(NＲEM)没有显著影响，而在夜间可显著延长总睡眠时间和NＲEM，而对慢波睡眠(SWS)和ＲEM无显著影响。

酸枣仁总皂苷有多种药理作用，其对循环系统的作用主要包括心肌细胞的保护作用、抗心律失常、改善血液流变学、抑制动脉粥样硬化、降低血压等。酸枣仁皂苷A通过抑制线粒体信号通路中aspase－3及caspase－9的活性，从而抑制过氧化氢诱导的心肌细胞损伤。预防性给予急性心肌缺血大鼠酸枣仁总皂苷，发现大鼠心电图S－T段、T波在急性心肌缺血期的抬高的趋势有所改善，同时大鼠心率减慢、心肌梗死面积显著缩小。腹腔注射酸枣仁皂苷能够降低血清中胆固醇含量以及调理血脂蛋白的构成，从而抑制动脉粥样硬化的形成和发展。研究酸枣仁总皂苷对原发性高血压大鼠血压的影响，其结果表明不同剂量的酸枣仁总皂苷均有明显的降压作用，但差异不显著，与硝苯地平相比起效较慢。

2. 酸枣仁黄酮的药理作用

酸枣仁黄酮是酸枣仁药理作用的主要活性成分。经研究证实其可明显减少小鼠自发活动，协同戊巴比妥钠的中枢抑制作用，拮抗苯丙胺的中枢兴奋作用，且成一定的剂量依懒性。给小鼠腹腔注射酸枣仁黄酮可减少小鼠的自发活动，增加阈下剂量戊巴比妥钠睡眠动物数和小鼠睡眠时间，显著延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间，并能对抗由苯丙胺所引起的小鼠兴奋，验证了黄酮是酸枣仁中枢抑制作用的有效部位。斯皮诺素可显著增强戊巴比妥诱导的睡眠，缩短睡眠潜伏期，并成剂量依赖性。酸枣仁总黄酮有较好的抗焦虑、抗抑郁作用。研究结果酸枣仁醇提物中黄酮类成分是抗焦虑的活性成分。将酸枣仁总黄酮分为低中高三个剂量组，连续灌胃给予绝望模型小鼠7天，对小鼠进行行为学测试，结果表明三个剂量组均能较少小鼠强迫游泳和悬尾不动时间。采用均匀设计法，通过利血平拮抗实验和小鼠强迫游泳实验，筛选出酸枣仁抗抑郁活性组分总皂苷和总黄酮的配伍为：总黄酮17．8mg/kg，总皂苷113．4mg/kg。

3. 其他成分的药理作用

近年研究表明，酸枣仁催眠、镇静作用的活性成分还包括酸枣仁油，并且不同工艺提取的酸枣仁油的镇静催眠作用均具有等效性。酸枣仁油还有抗炎作用，酸枣仁油可使炎症小鼠耳含水量降低，耳肿胀程度减小，可明显抑制由TPA引起的小鼠皮肤炎症反应。酸枣仁生物碱类成分具有抗惊厥作用，可以明显延长小鼠出现惊厥的时间及死亡时间。酸枣仁多糖可促进小鼠淋巴细胞转化，同时明显增加小鼠溶血素抗体水平。此外，酸枣仁中氨基酸与中枢抑制作用有关。

最新研究热点^[2]

目前，有报道显示，酸枣仁在抗老年痴呆上具有一定的功效。首次通过侧脑室注射酸枣仁皂苷A评价其对β-淀粉样肽(1-42)(Aβ1-42)诱导的认知损害的影响。结果显示，侧脑室注射酸枣仁皂苷A主要通过降低海马体中Aβ1-42的水平，并且抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)和NO的活性，从而达到缓解由Aβ1-42导致的小鼠学习和记忆障碍。由此可见，酸枣仁皂苷A可显著地修复组织病理学损伤，且对老年痴呆症的治疗具有一定的疗效。此外，斯皮诺素作为酸枣仁中重要活性成分之一，除了在镇静催眠和抗焦虑方面的研究应用取得了一定的成果，但最新研究报道发现，其在治疗精神障碍导致的认知功能障碍上有了新的突破。主要表现在通过上调成年海马神经发生、激活细胞外调节蛋白激酶－环磷腺苷效应元件结合蛋白-脑源性神经营养因子(EPK-ＲEBBDNF)信号通路，从而改善认知功能，为精神类疾病的治疗提供了新的研究思路。

另一方面，酸枣仁皂苷A在肝脏疾病治疗上的应用正逐渐被报道。采用四唑盐(MTT)比色法体外实验探讨酸枣仁对肝脏实质细胞的影响，并考察酸枣仁皂苷A对正常肝细胞(LO2)、大鼠肝星状细胞(HSC-T6)和人肝癌细胞(SMMC-7721)的增殖抑制作用。结果发现，酸枣仁皂苷A能显著抑制SMMC-7721的增殖，且对LO2和HSC-T6不具毒性作用，值得进一步探究其药理作用机制，为酸枣仁的全面开发与应用提供新方面。

主要参考资料

[1] 简明中医辞典

[2] 酸枣仁活性成分药理作用机制的研究进展

[3] 酸枣仁主要化学成分及药理作用研究进展