Bz-5-ME-2'-脱氧胞苷亚磷酰胺单体的制备

背景及概述^[1]

Bz-5-ME-2'-脱氧胞苷亚磷酰胺单体可用作医药合成中间体。有研究开发了一种新的，简化的商业过程，用于制备核苷亚磷酰胺类化合物，这是用于基于寡核苷酸的药物自动固相支持合成的关键原料。用少量过量的2-氰基乙基-N，N，N'，N'-四异丙基亚磷酰胺（双试剂）和三氟乙酸吡啶鎓（Py‚TFA）进行多种受保护的核苷衍生物的磷酸化活化剂在室温下于适当的溶剂中，可在不到2小时的时间内形成75-96％的所需核苷亚磷酰胺产品，包括Bz-5-ME-2'-脱氧胞苷亚磷酰胺单体。如果吸入Bz-5-ME-2'-脱氧胞苷亚磷酰胺单体，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医。

制备^[1]

Bz-5-ME-2'-脱氧胞苷亚磷酰胺单体及其一系列衍生物制备如下：

具体步骤如下：在环境温度下向搅拌的核苷（1-4，10mmol）在无水CH2Cl2（25mL）中的溶液中添加双试剂（5，3.62g，12mmol）。将PyTFA（2.32g，12mmol）加入反应混合物中，并将溶液搅拌1-3小时。原料（TLC）完全消耗完后，将整个反应混合物直接转移到短硅胶柱（ICN32/62，60Å，100g，5×30cm）的顶部。基于亚酰胺的极性，将产物用60-80％EtOAc：己烷（1％三乙胺）混合物洗脱。收集适当的级分并合并，蒸发溶剂以提供各自的酰胺，为非对映异构体的混合物，不含任何溶剂。通过31PNMR31和HPLC32方法（>97％）确定了酰胺的总体纯度（6-9）。其中化合物8为AC-5-ME-2'-脱氧尿苷亚磷酰胺单体。

主要参考资料

[1] Improved Process for the Preparation of Nucleosidic Phosphoramidites Using a Safer and Cheaper Activator