8-羟基松脂醇的制备方法

背景及概述^[1]

8-羟基松脂醇为水曲柳提取物之一。水曲柳(FraxinusmandschuricaRupr)为木犀科(Oleaceae)梣属(Fraxinus)植物的一种，分布于朝鲜、日本、俄罗斯以及中国大陆等。在中国，水曲柳主要分布于中国东北黑龙江的大兴安岭东部和小兴安岭、吉林的长白山等地。生长于海拔700米至2100米的地区，一般生长在山坡疏林中或河谷平缓山地。水曲柳一直作为优质木材，有广泛的用途，比如制作家具、运动器材、及农具手柄等生活用途。其树皮具有抗炎镇痛之功效，常作秦皮的替代品使用。《新华本草纲要》记载了它的皮味苦，性寒有，具有清热燥湿，清肝明目的功能，用于肠炎、痢疾、月经不调、白带、慢性支气管炎、急性结膜炎、疟疾的治疗。

制备^[1]

8-羟基松脂醇提取分离方法，包括以下步骤：

S1，将水曲柳种子30kg制成粉末，用相当于3倍粉末重量的体积浓度为90％的乙醇溶液渗漏提取三次，每次浸泡48h后再开始渗漏，合并三次提取液，45℃、－0.1MPa条件下减压浓缩，得浸膏1.441kg；

S2，将S1中浸膏用适量水分散溶解，依次分别用二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，对各萃取剂层在45℃、－0.1MPa条件下减压浓缩，得二氯甲烷萃取混合物(0.388kg)、乙酸乙酯萃取混合物(0.089kg)、正丁醇萃取混合物(0.433kg)还有水层部分(0.485kg)。

S3，将二氯甲烷萃取混合物经100～200目硅胶柱层析分离，石油醚-乙酸乙酯溶液(40：1～1：1)梯度洗脱，得7个馏分：Fr1(石油醚-乙酸乙酯(40：1～35：1))、Fr2(石油醚-乙酸乙酯(35：1～25：1))、Fr3(石油醚-乙酸乙酯(25：1～20：1))、Fr4(石油醚-乙酸乙酯(20：1～15：1))、Fr5(石油醚-乙酸乙酯(15：1～10：1))、Fr6(石油醚-乙酸乙酯(10：1～2：1))、Fr7(石油醚-乙酸乙酯(2：1～1：1))，各馏分分别用300～400目硅胶柱层析分离，用石油醚-乙酸乙酯溶液(30：1～1：1)梯度洗脱，在Fr4中分离得到了式m-1(20mg，洗脱液体积比16：1)化合物，在Fr5中分离得到式m-3(8mg，洗脱液体积比10：1)，Fr6中分离得到了式M-6-3(18mg，洗脱液体积比12：1)、M-6-89(10mg，洗脱液体积比9：1)、M-6-2-1(13mg，洗脱液体积比8：1)、m-m-6-2(16mg，洗脱液体积比15：1)，Fr7中分离得到了式m-2(3g，洗脱液体积比14：1)、M-6-2-2(20mg，洗脱液体积比6：1)，共8种化合物；其中m-2为8-羟基松脂醇。

(m-2)：H-NMR(400MHz，DMSO-d)：δ7.05(1H，d，J＝2.1Hz，2-H)，6.78(1H，d，J＝2.8Hz，5-H)，6.85(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz，6-H)，4.67(1H，s，7-H)，4.03(1H，d，J＝9.3Hz，9-H)，3.85(1H，d，J＝5.9Hz，9-H)，3.86(3H，s，3-Ome，3′-OMe)，7.05(1H，d，J＝2.7Hz，2′-H)，6.79(1H，d，J＝2.7Hz，5′-H)，6.87(1H，dd，J＝2.0，2.0Hz，6′-H)，4.84(1H，s，7′-H)，3.04(1H，s，8′-H)，4.46(1H，dd，J＝8.6，8.7Hz，9′-H)，3.76(1H，dd，J＝6.2，8.7Hz，9′-H)。

C-NMR(400MHz，DMSO-d6)：129.1(C-1)，112.7(C-2)，149.1(C-3)，147.4(C-4)，116.1(C-5)，121.6(C-6)，89.3(C-7)，92.8(C-8)，76.1(C-9)，56.4(C-3-OMe)，133.6(C-1′)，111.3(C-2′)，148.7(C-3′)，147.5(C-4′)，115.7(C-5′)，120.5(C-6′)，87.8(C-7′)，62.4(C-8′)，72.0(C-9′)，56.4(C-3′-OMe)。

主要参考资料

[1] CN201810994041.5 一种水曲柳种子提取物、提取分离方法及其应用