宝丹酮环戊丙酸酯

【背景及概况】^[1][2][3]

宝丹酮环戊丙酸酯是一种蛋白同化制剂，是睾酮的衍生物，因此继承了睾酮的大部分性质，比如雄性激素能力和蛋白质合成能力，常用于兽医的类固醇，被世界反兴奋剂组织列为禁用药物。宝丹酮环戊丙酸酯使肌纤维细胞的氮平衡状态随时保持趋于正向，使肌纤维细胞加速合成蛋白质，肌纤维细胞因此而扩张膨胀，对体能锻炼者增强肌肉，增强耐力有很大功效。因宝丹酮没有明显的雄性、雌性趋向，故其很少见有副作用，因此受到广大消费者的认可。宝丹酮对人体类固醇代谢有一定的影响，口服兴奋剂宝丹酮后20小时仍能检测到宝丹酮原形物质及其主要代谢物，即尿样中的宝丹酮浓度大5ng/ml，可以通过气相色谱-质谱联用或气相色谱-燃烧-同位素比质谱法方法判定兴奋剂违规。服药60小时，无法检测到宝丹酮原形，但其主要代谢物仍能检测到，可以进行违规判定。服用宝丹酮后尿样中主要的雄性类固醇，雄酮、本胆烷醇酮等均有所上升，停药后可逐渐恢复初始状态。服用宝丹酮对于睾酮/表睾酮的比例（T/E比）无明显影响。

宝丹酮与环戊酸进一步发生反应可得宝丹酮环戊丙酸酯。宝丹酮环戊丙酸酯英文名称为Boldenone Cypionate，CAS号为106505-90-2，分子式为C₂₇H₃₈O₃，分子量：410.28200；PSA：43.37000；LogP：6.17650。宝丹酮环戊丙酸酯是一种白色晶粉末，密度：1.081g/cm³；熔点：-70ºC；沸点：134ºC at 760mmHg；闪点：35.8ºC；折射率：1.449 (20ºC)；蒸汽压：8.236mmHg at 25°C，是一化学药物，激素及有关药物，医药化工原料，植物药。如果吸入，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。对保护施救者的忠告如下：将患者转移到安全的场所，咨询医生，如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露，小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所，禁止冲入下水道；若大量泄漏，构筑围堤或挖坑收容，封闭排水管道，用泡沫覆盖，抑制蒸发，用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

【外观】

白色结晶粉末。

【合成】^[3]

一种高收率的宝丹酮的合成方法，采用酰氯和甲醇形成的酯作为保护剂，选择了较好的催化剂，具体如下：

1. 醚化反应：

在装有搅拌的反应釜内，投入无水乙醇，原甲酸三乙酯、再在搅拌的情况下，投入1.4‑ADD，搅拌5分钟；调节反应釜内温度至39～42 ℃，再投入吡啶溴氢酸盐，反应8小时，加入三乙胺，降温至0～5℃，保温搅拌1小时。当反应液达到中性时,在0±2℃下，冷冻结晶。将所得醚化物用无水乙醇稍洗，甩滤，得湿醚化物。所投入的无水乙醇、原甲酸三乙酯、1.4‑ADD、吡啶溴氢酸盐、三乙胺的重量比为60～65:40～45:60～80:0.1～0.5:0.5～1.5；稍洗所得醚化物用的无水乙醇与该所得醚化物的重量比为70～80:90～100。  

2. 还原水解反应： 

在反应锅内，先投入甲醇，启动搅拌，再投入醚化物，吡啶、降温至－2～2℃；在搅拌下投入硼氢化钠，在1小时内投入，在－2～2℃，保温反应1小时，做薄板层析；待还原反应结束后，调温至10±5℃，调加36%盐酸，调PH至2.0左右，浓缩至浓浆状，冲入350～400L的水，冷至0～5℃；离心，得还原水解物即宝丹酮粗品，烘干。所投入的甲醇、醚化物、硼氢化钠、盐酸和水的重量比为65～70:7～8:0.5～1:5～10:35～40；盐酸的滴加速度以物料不发生爆沸为准，温度不超过20℃，盐酸滴加完毕后，调温度至10～20℃，保温反应1小时。  

3.粗品的精制： 

在反应釜中投入宝丹酮粗品、甲醇、水；蒸汽加热，回流1小时，降温至0～5℃，离心。所投入的宝丹酮、甲醇和水的重量比为60～65:95～105:35～45。 宝丹酮进一步反应即可的宝丹酮环戊丙酸酯。

本发明达到的技术效果是： 

1）用新的催化剂吡啶溴氢酸盐，反应选择性更强使得3位保护比较完全而17位基本上没保护，从而提高了保护的收率和质量。

2）在还原水解反应步骤中，投入醚化物之前先将溶剂加入少量吡啶，调成弱碱，使加入保护物后不会出现水解现象，从而又提高了还原这步的收率和质量。 

3）该工艺实现一步得到宝丹酮，较过去用DDQ脱氢的方法,节约了产品的成本。

【用途】

宝丹酮环戊丙酸酯为一种化工原料，可作为甾体激素类药物的中间体。

【参考文献】

[1]http://baike.molbase.cn/cidian/1557092?search_keyword=106505-90-2&page=1&per_page=10

[2] 口服兴奋剂宝丹酮对人体类固醇代谢的影响

[3] 系祖斌;薛文武;刘卫东;王延贞.一种高收率的宝丹酮的合成方法. CN201210361671.1，申请日20120926