门冬氨酸钾镁的说明书

背景及概述^[1]

门冬氨酸钾镁(DL-potassiummagnesiumaspartate，DL)的商品名为潘南金，又称脉安定。DL-门冬氨酸具有以下重要的生理功能：参与鸟氨酸循环，使NH3与CO2生成尿素达到解毒作用；参与三羧酸循环，促进能量代谢，是高能磷酸化合物的合成分解的催化剂；参与核苷酸生成，是细胞修复和再生的重要物质；可促进胆汁及胆色素的排泄，有排黄、减少肝脂肪、增加肝糖原等作用；促进T淋巴细胞发育分化为成熟T淋巴细胞，有抗病毒和抗肿瘤的作用。门冬氨酸是一种与细胞有高度亲和力的氨基酸，能与金属离子(如K+、Mg2+)结合成牢固的复合物。

制剂规格^[2]

片剂：含门冬氨酸252mg、钾36.1mg、镁11.8mg；口服液：含无水L-门冬氨酸钾451mg(钾103mg)、无水L-门冬氨酸镁403.6mg(镁34mg)；注射液：10mL(每1mL中含门冬氨酸85.0mg、钾11.4mg、镁4.2mg)；粉针剂：含L-门冬氨酸850mg、钾114mg、镁42mg。

处方应用^[2]

本药为电解质补充药，用于下列疾病的辅助治疗：急、慢性肝炎及肝硬化、肝昏迷、药物性肝损害等各种肝病。各种原因引起的成人及儿童心律不齐、低钾血症及洋地黄中毒引起的心律失常、期前收缩、阵发性心动过速、充血性心力衰竭、冠心病、高血压、肿瘤化疗引起的心肌损害等心血管系统疾病。支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病及慢性肺心病等呼吸系统疾病。神经系统疾病、代谢性疾病。尚可用于妊娠呕吐、妊娠高血压综合征、免疫功能低下、心脏手术体外循环以及疲劳、听力减退等。口服：片剂：一次1～2片，tid，餐后服用，根据具体情况可增至一次3片，tid；口服液：一次1支，tid。静滴：注射液，一次10～20mL；注射用门冬氨酸钾镁，一次1～2瓶，qd，使用时应于5%葡萄糖注射液250mL或500mL中稀释后缓慢静滴。对重症黄疸及低血钾患者，根据具体情况可酌情增加剂量。

临床研究^[1]

1. 心血管疾病

1）心律失常　

门冬氨酸作为K+、Mg2+的载体，易进入细胞内，提高K+、Mg2+，并保持稳定。镁是Na+-K+-ATP酶的激活剂，因此补镁是最有效的补钾，镁还有钙拮抗作用，可消除因钙内流增加而产生的后除极。近年来有大量的临床研究证实，门冬氨酸钾镁在治疗心律失常中占有重要的地位。研究表明，门冬氨酸钾镁无论是静脉给药还是口服给药，对各种病因引起的心律失常均有一定的治疗作用，且能提高其他抗心律失常药的疗效。

2）心肌梗死　

急性心肌梗死(AMI)时镁与脂肪酸螯合成不溶性盐，此外，儿茶酚胺升高可促进镁的排泄，由此易发生低镁血症。而低镁和低钾血症与AMI时的心律失常和病死率增加有关。因此在AMI时补充门冬氨酸钾镁是有益处的。

3）心力衰竭　

多数治疗充血性心力衰竭(CHF)药物均可导致电解质紊乱及酸碱平衡失调，从而影响药物的治疗效应，增加洋地黄和抗心律失常药物的不良反应及加重心力衰竭，增加猝死的发生率。门冬氨酸是钾镁的载体，它既与细胞有高度的亲和力，又能降低心肌的氧耗量。因此门冬氨酸钾镁是较为理想的治疗心力衰竭的辅助用药。

4)高血压　

流行病学研究及实验室检查表明，体内镁状态与高血压呈负相关。门冬氨酸钾镁在体内代谢后生成尿素及钾、镁离子，使渗透压升高，阻止水分重吸收，出现利尿作用而降低血压。

2. 肺心病并多脏器衰竭

慢性肺心病加重期患者大部分存在低镁血症。用门冬氨酸钾镁、多巴胺治疗肺心病并多脏器衰竭起效快、疗效显著。例如将57例随机分为两组：Ⅰ组29例，为常规治疗组；Ⅱ组28例，在常规治疗基础上给予多巴胺20mg，门冬氨酸钾镁20ml加入10%葡萄糖500ml中静脉滴注，每日1次，疗程7～10天。结果Ⅰ组总有效率为48.28%，Ⅱ组总有效率为78.57%，与Ⅰ组比较差异显著，无1例出现明显不良反应。

3. 肝脏疾病

门冬氨酸是体内草酰乙酸的前体，在三羧酸循环中起重要作用，并参与鸟氨酸循环，促进氨和二氧化碳生成尿素，从而降低氨和二氧化碳的含量。门冬氨酸钾镁对改善肝功能、降低血清胆红素浓度有一定作用，可用于病毒性肝炎、肝硬化和肝性脑病的治疗。用甘草酸二胺与门冬氨酸钾镁联合治疗慢性淤胆型胆炎82例，甘草酸二胺300～500mg加入10%葡萄糖400ml中，门冬氨酸钾镁30ml加入5%葡萄糖250ml中静脉滴注，每日1次，共用6周，疗效显著。此外，门冬氨酸钾镁在支气管哮喘、偏头痛、缺血性脑血管疾病、抗肿瘤药物心肌与肝脏毒性的预防或治疗方面均有有益的作用。

注意事项^[2]

1.禁忌证高钾血症患者，急、慢性肾衰竭患者，艾迪生病患者，Ⅲ度房室传导阻滞者，心源性休克者。

2.慎用房室传导阻滞者，肾功能损害者，老人、妊娠、哺乳期妇女。

3.本药注射液静脉滴注速度过快时，可引起高钾血症和高镁血症，出现恶心、呕吐、面部潮红、胸闷、血压下降等，偶见血管刺激性疼痛。极少数患者出现心率稍减慢，停药后可恢复正常。口服给药偶见恶心，停药后可恢复正常。大剂量用药可致腹泻。

4.对电解质紊乱者，需常规性检查血镁、血钾浓度。

制备^[3]

将777.5gL-天门冬氨酸和1.5L纯净水一并加入反应容器中，充分搅拌均匀至全部溶解，接着边搅拌边缓慢加入358.7g氢氧化钾固体(1.09eq)，放热，冷却至室温后继续搅拌，直至体系溶清，室温(20～25v)下检测溶液pH为7.5～8.0，0.45μm孔径滤膜精滤，得L-天门冬氨酸钾盐溶液3L。将922.6gL-天门冬氨酸和2L纯净水一并加入反应容器中，加热至内温40℃，充分搅拌均匀至全部溶解，保温下边搅拌边缓慢加入165.8g轻质氧化镁固体(0.59eq)，放热，继续搅拌直至体系溶清，冷却至室温(20～25℃)，检测溶液pH为7.5～8.0，0.45μm孔径滤膜精滤，得L-天门冬氨酸镁盐溶液3.3L。将上述L-天门冬氨酸钾盐溶液和上述L-天门冬氨酸镁盐溶液一并加入反应容器，充分搅拌均匀，室温下(20～25℃)检测体系pH为7.0～8.0，喷雾干燥，得L-天门冬氨酸钾镁盐产品1.8kg。

主要参考资料

[1] 门冬氨酸钾镁的临床应用

[2] 临床处方药物手册

[3] CN201810960855.7一种L-天门冬氨酸钾镁盐的制备方法