异烟肼的说明书

背景及概述^[1]

结核病是由结核杆菌引起的一种慢性传染病，在全世界广泛流行。全球每年新增约900万结核病患者，大约200万患者死于结核病。我国属全球结核病高发国家，目前结核病患者数量居世界第2位。结核病治疗过程中患者可能出现各种不同程度的药物不良反应(adversedrugreactions，ADＲs)，而影响结核病的防治。抗结核药最常见的不良反应有胃肠道反应、肝脏毒性、关节损害、神经功能障碍、变态反应等，其中肝毒性是最严重的不良反应。异烟肼和利福平均是WHO推荐的一线抗结核药。异烟肼和利福平均在肝脏代谢，一系列研究表明异烟肼和利福平均具有肝脏毒性。

作用与用途^[2]

对结核杆菌有较强的抑制和杀灭作用，对细胞内外的结核杆菌同样有效，为抗结核病的首选药物，用量小，易口服，且能透过血脑屏障，作为结核性脑膜炎的首选药。临床用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期及肺外活动性结核等。对陈旧的硬化型结核，疗效不显著。

用法与用量^[2]

口服：每次0.1g，每日3次。3个月后可采用冲击疗法，每日0.3～0.4g顿服；或1周2次，每次0.6～0.8g。治疗急性肺结核和脑膜炎：每次0.2～0.3g，每日3次。静注或静滴：每次0.3～0.6g，加5%葡萄糖或生理盐水20～40ml缓慢推注，或加入5%葡萄糖250～500ml中静滴。

制剂规格^[2]

片剂：0.1g。注射剂：0.1g/2ml。

注意事项^[2]

可出现神经系统症状，如感觉异常、肌力减退、麻木、疼痛甚则共济失调。大剂量对中枢神经系统有兴奋作用，表现为不安、失眠、欣快感。有癫痫和脑外伤史者可引起抽搐和中毒性精神病。可出现肝损害表现：恶心、腹胀、疲乏、黄疸等。偶见过敏反应(皮疹、药热)、粒细胞和血小板减少，内分泌功能障碍。孕妇慎用。不可与氢氧化铝同服。

作用与用途^[2]

对结核杆菌高度敏感，对其他革兰阴性杆菌也有一定作用，对革兰阳性球菌(包括耐药金葡菌)有很强抗菌作用。结核杆菌对本品易产生耐药性，常需联合用药。临床上用于治疗各型结核病，也用于耐药金葡菌感染以及沙眼、麻风病等。

用法与用量^[2]

口服：肺结核及其他结核：每日0.45g，必要时每日0.6g顿服，疗程约半年。其他感染：每日0.6～1.2g，分2～3次服。治沙眼：用0.1%液滴眼，每日4～6次。

注意事项^[2]

少数病人可出现如下反应：1.食欲不振、恶心、呕吐等胃肠道反应。2.肝功能异常，同时合用其他药物可并发黄疸。有明显肝胆疾患或服用其他肝毒药物者禁用。3.大剂量间歇治疗可出现发热、寒颤、全身疼痛等流感样症状，偶见皮疹、瘙痒、剥脱性皮炎、白细胞、血小板减少、溶血性贫血甚至休克等。4.其他不良反应有头痛、嗜睡、乏力、肢体麻木、运动失调、视力模糊、月经不调等。5.利福平本身呈砖红色，故粪、尿、泪、唾液、汗液等排泄物，可染成砖红色，宜事先告诉服用者。6.老年人、幼儿、营养不良者慎用。妊娠3个月者禁用。服药期间应定期检查肝、肾功能及血、尿常规。

制备^[1]

异烟肼制备如下：往2000ml三口瓶中加入200g(1.62mol)异烟酸，1200g乙醇，16.4g(0.162mol)三乙胺，搅拌降温至0℃～5℃，缓慢滴加212g(1.78mol)氯化亚砜，滴加完毕，控温0℃～5℃保温2小时，然后升温至20℃～25℃保温20小时，反应完毕，减压浓缩得油状物，将119g(2.43mol)水合肼加入，升温至70℃～75℃，保温10小时后，加入稀释液(水350g)，适当升温，溶解，得异烟肼粗品的水溶液，加入活性炭10g，70℃～75℃保温半小时后，过滤，滤液先自然冷却6小时，再缓慢冷至0℃，过滤，干燥，得异烟肼成品，纯度99.94％，单杂均小于0.10％，杂质J未检出，总收率86％。产品结构确证：按上述色谱条件，最后得到的异烟肼成品与异烟肼标准品的出峰位置能完全重合，同时，异烟肼成品的红外图谱与异烟肼标准品的红外图谱完全一致，由此可见，所得异烟肼成品为异烟肼。

主要参考资料

[1] 异烟肼和利福平肝脏毒性研究进展

[2] 常用临床药物手册

[3] CN201510537342.1一种异烟肼的制备方法