帕瑞昔布对全身麻醉老年非心脏手术患者术后认知功能影响的Meta分析

本研究旨在采用 Meta分析方法评价帕瑞昔布减轻老年患者非心脏手术术后认知功能障碍（POCD）的有效性，以期为帕瑞昔布改善老年患者POCD的临床疗效提供更可靠的依据。

1 资料与方法

计算机检索 PubMed、EMBASE、The Cochrane Library、中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库建库至2016年7月30日的关于帕瑞昔布对老年全身麻醉非心脏手术患者早期POCD影响的随机对照试验（RCT）。检索中文关键词“帕瑞昔布”“老年患者”“认知功能”“手术”，英文关键词“parecoxib”“elderly patients”“cognitive function”“surgery”。语种限定为中文或英文，同时检索纳入研究的参考文献。对纳入文献进行数据提取和文献质量评价。

2 结 果

2.1 文献检索结果和质量评价

最终纳入17篇RCT，有一篇RCT包含两项研究，共包含18项研究、1 082例患者纳入分析。按改良Jadad评分从随机方法、盲法、分配隐藏、访问和退出4个方面进行质量评价：6分1篇，5分6篇，4分5篇，3分5篇。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 POCD发生率

共6项研究（n=390）比较术后3 d患者POCD发生率，各研究间无异质性（P=0.84、I2=0），采用固定效应模型进行分析，结果显示帕瑞昔布组术后3 d POCD发生率低于生理盐水组（RR=0.50，95%CI=0.37~0.68，P<0.01）。5项研究（n=329）比较术后7 d患者POCD发生率，各研究间无异质性（P=0.71、I2=0），采用固定效应模型进行分析，结果显示两组间差异无统计学意义（RR=0.71，95%CI=0.49~1.04，P=0.08）（图1）。

对以上两项分析行Egger检验均显示P<0.05，存在发表偏倚；进行敏感性分析，逐一排除一项研究后，重新估计合并效应量，并与未排除前的Meta分析结果进行比较，结果相同。

2.2.2 两组术后MMSE评分

共有9篇文献包含10项研究（n=588）比较术后1 d的MMSE评分，各研究间有异质性（P<0.01、I2=97%），采用随机效应模型分析，结果显示帕瑞昔布组术后1 d的MMSE评分显著高于生理盐水组（MD=1.2，95%CI=0.39~2.02，P<0.01）。共有7项研究（n=429）比较术后3 d的MMSE评分，各研究间有异质性（P<0.01、I2=66%），采用随机效应模型分析，结果显示帕瑞昔布组术后3 d的MMSE评分显著高于生理盐水组（MD=0.97，95%CI=0.44~1.51，P<0.01）。共有5项研究（n=289）比较术后7 d的MMSE评分，各研究间有异质性（P<0.01、I2=92%），采用随机效应模型分析，结果显示术后7 d的MMSE评分两组间差异无统计学意义（MD=0.17，95%CI=-1.02~1.36，P=0.78，图2）。以上分析Egger检验均显示P<0.05，存在发表偏倚。

通过逐一排除各纳入研究进行敏感性分析，以求找到异质性来源。术后1 d的MMSE评分中剔除郭宇峰等研究，剩余研究无异质性，该研究质量较高Jadad评分5分，考虑异质性为手术方式不同所致。本研究所纳入的文献中关节置换手术约占半数，对关节置换手术患者术后1、3、7 d的MMSE评分行亚组分析，术后1、3、7 d 各研究间患者MMSE评分均无异质性。采用固定效应模型进行分析，结果显示术后1、3 d帕瑞昔布组MMSE评分显著高于生理盐水组（MD=1.21，95%CI =0.97~1.45，P<0.01；MD=1.34，95%CI=0.90~1.77，P<0.01），术后7 d两组间MMSE评分差异无统计学意义（MD=0.48，95%CI=-0.15~1.12，P=0.13）（图3）。

3 讨 论

Meta分析结果显示，围手术期应用帕瑞昔布可以减少术后3 d POCD发生率，但对术后7 d POCD发生率无明显影响。采用逐一排除各纳入研究的方法行敏感性分析并未改变Meta分析结果，说明研究结果稳健可信。上述结果产生原因可能是术前给予帕瑞昔布并不能长期影响术后炎症因子表达所致。刘海等研究显示麻醉诱导前给予帕瑞昔布40 mg可以降低患者术后2 d时C反应蛋白和TNF-α表达，术后3 d与生理盐水对照无明显差别。

本研究对患者术后1、3、7 d的MMSE评分进行Meta分析，结果显示帕瑞昔布提高患者术后1、3 d的MMSE评分，对术后7 d的MMSE评分无明显影响，与POCD表现一致，但该Meta分析异质性较高，手术类型是影响术后患者MMSE评分的重要危险因素；考虑异质性可能由于手术类型不同所致，本研究对关节置换手术术后患者MMSE评分进行亚组分析，无明显异质性，结果与前相似。