灵芝孢子粉的药理作用

背景及概述^[1]

灵芝广泛分布在中国、日本和南韩等地区，有200多个品种，又被称为灵芝草、神芝、芝草、瑞草等。灵芝包含400多种不同的生物活性化合物，其中主要有三萜、糖类(多聚糖和还原糖)、麦角甾醇类、类固醇、核酸类、脂肪酸、苯甲酸、生物碱、真菌溶菌酶、蛋白类化合物和微量元素等，其广泛的药理作用和多种疾病临床治疗作用已经被大量研究证实。灵芝主要的药理作用有抗过敏、抗氧化、镇痛、抗真菌、抗炎、免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、抗寄生物、保护心血管、调节血糖、血压、保护肝脏、肾脏、神经系统、提高性功能、预防支气管炎、抑制血小板聚集、降低血压、胆固醇、血糖，减少细胞凋亡、预防放、化疗副反应、抗肿瘤、抗失眠、拮抗病理损伤(纤维化)、拮抗内分泌失调、类雌激素活性和抗溃疡等。近年来，随着人类的需求和灵芝加工技术的发展，灵芝实体的各种成分都能被分离出来，灵芝孢子是灵芝的卵形生殖细胞，凝聚了灵芝的全部精华，由于灵芝孢子的药理作用广泛，其临床应用和药理研究也越来越得到重视。

营养成分^[1]

灵芝孢子粉在生物学上被称为“担孢子”，是灵芝在生长发育后期从灵芝菌褶中喷射出来的极其微小的卵形生殖细胞即灵芝的种子。灵芝孢子是活体生物体，双壁机构，破壁后更适合肠胃直接吸收。灵芝孢子主要含有的活性成分有灵芝多糖、多肽、三萜类、氨基酸、核苷酸、和其他有机、无机化合物、生物碱、酶类、蛋白质等，其药理作用有抗肿瘤、抗炎、保肝、清除自由基、抑制血小板聚集、防止血栓形成、抗氧化、降血清胆固醇、降血糖、抗辐射、增强免疫功能、抗病毒作用等。研究报道，破壁的灵芝孢子粉比灵芝更容易吸收，其药用功能是其实体的几十倍。

破壁技术^[1]

随着科学技术的发展和人们需求的增加，灵芝孢子粉的运用越来越广泛，灵芝孢子粉的破壁技术大致可分为5类：(1)化学法。用食用酸或食用碱与孢子粉制取混合液，通过一系列提取过程提取灵芝孢子粉。(2)机械法。指用挤压、碾压或者气流粉碎等方法提炼灵芝孢子粉。(3)物理法。通过超声波、微波或者低温等方法得到破壁灵芝孢子粉。(4)生物法。包括溶菌法、激活孢子技术和酶解法等技术完成破壁处理。(5)综合法。指联用以上多种方法的新型破壁技术。(6)过冷液氮淬冷破壁技术。是通过冻结解冻循环的方式，通过反复冻结循环，使灵芝孢子粉的几丁质外壁自然破裂。

药理作用^[1-2]

1. 免疫调节作用

灵芝孢子粉在传统中药中用来调节免疫系统已有数千年的历史，被大量的研究证实，主要体现在：(1)对机体的特异性免疫功能及非特异性免疫均有明显的增强作用；(2)对机体的细胞免疫和体液免疫也有良好的调节作用；(3)对免疫抑制小鼠的功能恢复具有正调节作用；(4)对正常小鼠免疫功能也具有调节作用。由于免疫功能和肿瘤发生呈正相关关系，所以通过发现具有增强免疫功能的药物，从而可抑制肿瘤细胞的增值分化，发挥抗肿瘤作用。具体发挥免疫调节作用机制可能是：(1)适量的灵芝孢子粉通过增强小鼠的迟发型变态反应、增强NK细胞的活性，促进小鼠的单核巨噬细胞功能，从而起到对肿瘤的抑制作用；(2)灵芝孢子粉可以显著增加NK细胞比例(CD69+/NKG2D+)、T细胞比例(CD69+/CD3+)和T细胞转换增值能力及NK细胞活性，即对特异性及非特异型免疫功能均有增强作用；(3)灵芝孢子粉通过增强细胞的免疫功能，促进细胞因子的产生，如可刺激激细胞因子TH1、TH2的ＲNA的表达，促进细胞因子增值而诱发TH1、TH2免疫反应；(4)除此之外，灵芝孢子粉还可通过增强人体嗜中性白血球的活性作用来达到增强免疫的作用，通过增强P38丝裂原活化蛋白激酶的活性功能实现的。综上所述，灵芝孢子粉的免疫调节作用机制是通过自由基清除、改善细胞呼吸、抑制细胞凋亡、刺激细胞因子和调节肠道菌群等实现的。

2. 抗肿瘤

很多研究结果表明，在肿瘤病人的综合治疗过程中，给予灵芝孢子粉辅助治疗可增强机体的免疫功能，也可以减轻患者放化疗引起的副反应，减轻患者的痛苦，从而达到抗肿瘤的效果，也提高了患者的生活质量。具体发挥抗肿瘤作用的机制体现在：(1)增强机体免疫功能；(2)抑制端粒酶活性；(3)诱导细胞凋亡和分化，拮抗肿瘤对神经系统的保护作用；(4)抑制自由基产生；(5)抑制肿瘤新生血管生成；(6)抑制肿瘤细胞周期；(7)抑制DNA拓扑异构酶活性；(8)抑制肿瘤细胞侵袭、迁移：国外学者研究发现，灵芝孢子可以抑制MDA-MB-231细胞和人前列腺癌PC-3细胞的迁移和生长，并可抑制其激活蛋白-1(AP-1)和NK-κB的活化，进而抑制尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAＲ)的表达，并通过抑制uPA分泌来抑制肿瘤细胞的迁移运动。

3. 对神经系统的影响

灵芝孢子粉对神经系统有一定的保护作用，主要体现在：(1)预防老年痴呆。灵芝孢子粉通过1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)的产生，从而防止多巴胺能神经元损伤。MPTP的作用是在黒质细胞内脱氢生成MPP+离子，这种离子可以抑制线粒体复合酶，使该细胞死亡。孢子粉也可以保护孕鼠中由缺乏维A酸引起的神经管损伤。(2)抗癫痫。灵芝孢子粉可以增加海马神经元细胞的数量和保持细胞的形态，促进神经营养因子的表达、抑制神经系统中N-钙粘素的表达来保护海马神经元细胞，还通过降低癫痫大鼠神经生长因子(NGF)的过度表达发挥抗癫痫的作用。(3)镇静催眠。灵芝孢子粉可以增强巴比妥类药物对神经系统的作用，从而起到镇静作用。(4)增强记忆。乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)是形成记忆所必需的神经递质和形成长期记忆的生理基础。灵芝孢子粉可提高神经系统内ACh含量，增强中枢胆碱能神经系统的功能来改善EP大鼠学习记忆功能。(5)联合脑源性神经营养因子促进神经干细胞定向分化的能力。(6)调控神经细胞凋亡基因。灵芝孢子粉有效成分可有效调控bcl-2的表达，借以发挥抗凋亡的神经保护作用。(7)对帕金森有脑保护作用。

4. 护肝

研究证实，灵芝孢子粉有保肝、护肝作用，其机制可能是：保护肝细胞，抑制炎症，减少或消除激活肝星状细胞(HSC)的始动介质及减少胶原合成、促进胶原的降解及吸收而实现的。

5. 抗突变

环磷酰胺作用在小鼠上，可诱发小鼠骨髓细胞微核发生，丝裂霉素作用在小鼠上，可诱发的小鼠睾丸细胞染色体发生畸变，而灵芝孢子粉对这些变化均有显著的抑制效果，并有明显的剂量-效应关系，上述结果说明灵芝孢子粉具有抗突变作用。

6. 降血脂

灵芝孢子粉可以降低小鼠血清总胆固醇(TCHO)、血浆胆固醇、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和血清甘油三酯(TG)，表明灵芝孢子粉具有调节血脂的作用。

7. 抗氧化

灵芝孢子粉通过降低机体丙二醛(MDA)含量，清除体内自由基，提高抗氧化酶(SOD、GSH-PX)等内源性酶系或非酶系的活性，增强机体抗氧化能力，减少细胞的损伤，发挥抗氧化的作用。

8. 减轻放化疗的毒副作用

研究发现，灵芝孢子粉治疗组降低了肿瘤患者的白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、血小板毒副反应，改善了消化道反应呕吐、腹泻的发生，较对照组比较(P＜0.01)。该临床观察结果显示，灵芝孢子粉能减轻恶性肿瘤放化疗的毒副反应，提高患者生活质量，帮助肿瘤患者顺利完成放化疗整个疗程，辅助药物治疗，提高临床疗效。

9. 抗辐射

研究发现，灵芝孢子粉能明显提高小鼠辐照30d后的存活率，延长平均存活时间，明显增加白细胞总数，这些结果表明，灵芝孢子粉具有抗辐射损伤的作用。

10. 抗病毒

临床研究表明，灵芝孢子粉有抗病毒的作用。①拮抗单纯疱疹病毒：灵芝孢子的水溶性物质对单纯疱疹病毒HSV-l和HSV-2的活性有特别的抑制作用。②拮抗疱疹病毒：灵芝孢子中的蛋白结合多糖—酸性蛋白结合多糖(APBP)对疱疹病毒有特别的抑制作用。③拮抗艾滋病毒：灵芝孢子中甲醇提取物的氯仿可溶部分对艾滋病毒-1(HIV-1)蛋白酶有显著的抑制作用，可能是其中的羊毛甾烷型三萜类物质在起主要作用。④拮抗乙肝病毒：对乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)感染者有明显疗效。

11. 其他作用

研究表明，灵芝孢子粉有抗炎作用、保护肌肉损伤、抗过敏、抑制急性胃溃疡、保护心肌缺血损伤、治疗重症胰腺炎损伤等作用。

临床应用^[1]

灵芝孢子粉对多种病症有辅助治疗作用，临床肿瘤试验表明，灵芝孢子粉可以改善乳腺癌患者的疲劳状况和提高生活质量；在干预神经衰弱患者过程中，明显改善了患者的失眠多梦、健忘、烦躁等各种症状；可改善糖尿病患者的胰脏血液循环，降低血糖；可通过促进骨髓内细胞增生及成熟，达到补血作用和提高免疫机能的效果；可改善患者的失眠症状、改善肿瘤患者的精神及饮食情况等。

制备^[3]

灵芝孢子粉的精制技术具体按以下步骤进行：

（1）称取灵芝孢子原料，过80目筛，去除较大的碎石和泥沙；

（2）将过筛孢子2000g放入搅拌罐中，加入16000g蒸馏水，搅拌20分钟后静置15分钟。从投料口捞出瘪壳孢子和其它上浮杂质，从搅拌罐底的排水口排出沉在水底的污泥和碎石。将中层孢子悬浮液溢流至铁罐中，并抽至过滤离心机中，甩除水分；

（3）离心后的湿孢子放入真空微波干燥机中的托盘中，厚薄均匀摊平，进行低温干燥。物料厚度≤4cm，温度≤60℃，干燥至含水量6%，得干燥孢子1400g；

（4）采用流化床式气流粉碎机对干燥孢子破壁，得到破壁的灵芝孢子粉1400g。按NYT1677-2008标准进行检测，其破壁率为98%。破壁的灵芝孢子粉中铬、镍、铅含量分别为0.65mg/kg、0.14mg/kg、0.079mg/kg，较未破壁前0.5mg/kg、0.17mg/kg、0.085mg/kg无明显增加，符合GB2762-2012食品中安全限量的要求；

（5）破壁孢子粉1400g投入提取罐中，加入14000g体积分数60%乙醇溶液，在80℃浸泡2小时，浸泡2次，再以10000g蒸馏水在60℃超声浸泡2次，每次1小时。合并所有浸泡液用过滤离心机过滤，通过滤网的即为去壁灵芝孢子粉滤液，而滤网上的则为孢子粉壁壳；过滤离心机滤袋孔径800目，频率40赫兹，转速1000转/分钟；

（6）在60℃将滤液浓缩至无醇味，浓缩液比重1.05；

（7）采用微波干燥将浓缩液干燥成固体粉末即得精制灵芝孢子粉400g。

主要参考资料

[1] 灵芝孢子粉功能作用的研究进展

[2] 灵芝孢子粉增强免疫功能的研究

[3] CN201310743712.8一种灵芝孢子粉的精制工艺与综合利用方法及其用途