利贝特的药物作用及临床应用

背景及概述^[1]

利贝特((1-methylpiperidin-4-yl)2，2-bis(4-chlorophenoxy)acetate)分子式为C20H21Cl2NO4，分子量为410.29100，密度为1.33g/cm3，沸点为538ºCat760mmHg。利贝特为苯氧乙乙酸类降血脂药，作用与安妥明相似。但其降胆固醇作用显著，这可能与其能增进胆固醇的氧化及胆酸的排泄有关。利贝特也有明显的降低β-脂蛋白的作用。

药物作用及临床应用^[1]

利贝特作用与氯贝丁酯相似，降胆固醇作用较显著，与增进胆固醇的氧化及胆酸的排泄有关。有明显降β脂蛋白作用。适用于高脂血症的治疗，对氯贝丁酯无效的Ⅱa型高脂血症也有效。

用法和注意事项^[1]

成人每日3次，每次25mg口服。

不良反应、禁忌和药物影响^[1]

可有转氨酶一过性升高，停药后恢复正常。偶见胃肠不适。肝、肾功能不全者慎用。

制剂规格^[1]

降脂呢暖、降脂新片剂：12.5mg/片。

制备^[2]

1)4-羟基-1-[2-（对氯苯氧基）乙基]-哌啶

将30.45g（0.3摩尔）的4-羟基哌啶和20.6g（0.15摩尔）的无水碳酸钾的混合物在水浴中回流加热至回流。加入5克碘化钾和300毫升甲醇，然后加入35克（0.15摩尔）2-（对氯苯氧基）-乙基溴化物在100毫升甲醇中的溶液。将如此获得的混合物在回流下煮沸64小时，然后过滤并通过蒸发除去溶剂。向如此获得的固体残余物中加入100ml石油醚。过滤形成的混合物，并将如此分离的固体悬浮在700ml蒸馏水中。过滤悬浮液，将分离的固相溶于400ml氯仿中，将所得溶液用硫酸镁干燥，然后蒸发。用250ml己烷和80ml乙酸乙酯重结晶残余物，然后在木炭存在下，通过硅藻土过滤，得到标题化合物。

2)1-[2-（对氯苯氧基）乙基]-哌啶基-（4-（对氯苯氧基）-乙酸酯

向在400ml无水甲苯中的11.2g（0.0438mol）步骤1）化合物中添加5g（0.044mol）三乙胺。在室温下搅拌所得混合物，然后滴加19g（0.057摩尔）的双（对氯苯氧基）乙酰氯在50ml甲苯中的溶液。将得到的反应混合物在室温下搅拌17小时，过滤并将滤液用100ml冷的碳酸氢钠水溶液萃取三次，每次用100ml水洗涤有机相3次以上，然后蒸发至干。

主要参考资料

[1] 常用新药精汇手册

[2] FR1526389