氟溴乙烷的应用

概述^[1]

氟溴乙烷属于烷烃衍生物，可用作一种医药中间体，可由1-溴乙醇氟代制备得到。

应用^[2-3]

老年性痴呆（Alzheimer's disease，AD）是老年人常见疾病之一，目前还没有治愈办法。研究表明，AD患者大脑中β‑淀粉样蛋白（amyloid‑β，Aβ）的形成并不断聚积，是AD产生与发展的根本性特征。因此，在活体内无损地检测大脑中Aβ密度与分度情况，不仅可以对AD进行早期诊断与确诊，还可以评价治疗药物的疗效，从而有利于对AD的治疗研究。 为了在活体内实现对Aβ的示踪研究，需要寻找对Aβ具有高亲和性与特异性的药物。日本的研究人员发明了一种新的药物，碳[11C]‑2‑(2‑[5‑(2‑二甲胺基噻唑)基]乙烯基)‑6‑(2‑氟乙氧基)苯并噁唑。6‑(2‑氟乙氧基)‑2‑甲基苯并噁唑（化合物2）是关键的中间体之一。

CN201210443558.8 报道了6-(2-氟乙氧基)-2-甲基苯并噁唑的制备方法，以2-甲基苯并噁唑-6-醇和氟溴乙烷为原料，以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在碳酸铯存在下，反应即得6-(2-氟乙氧基)-2-甲基苯并噁唑，CN201210443558.8克服了现有技术中因使用三苯基膦而导致环境污染、操作性差以及产品纯度低的问题，进而提供一种反应条件温和的制备方法，适于工业化生产，还提供了一种重结晶纯化方法，具有操作方便、纯度高的优点。

18F-FECNT(全名为：氟[18]-N-2-氟乙基-2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基)去甲基 托烷)是一种多巴胺转运蛋白(DAT)显像剂，由于它能透过完整的血脑屏障与中 枢神经系统的DAT特异可逆地结合，结合的多少与分布情况反应了中枢神经系 统的多巴胺系统的功能，因此被应用于对有关疾病如帕金森病的研究，还被应用于对多巴胺系统在各种情况下(如麻醉)的变化情况的研究。

CN200610039667.8报道了一种N-2-氟乙基-2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基)去甲基托烷的制备方法，涉及化合物N-2-氟乙基-2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基)去甲基托烷的合成与纯化技术领域。本发明以氟溴乙烷和2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基)去甲基托烷为原料，在乙腈中进行合成反应，反应物经处理后，再采用柱层析技术纯化，获得化合物N-2-氟乙基-2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基)去甲基托烷。本发明方法制备的产品FECNT为显像剂¹⁸F-FECNT的结构测定与质量控制提供了参照品。

制备^[1]

在干冰和丙酮浴中，将1-溴乙醇（1.65 g，12.5 mmol）逐滴添加到二氟氨基二氟化硫（DAST）（2.0 g，12.5 mmol）的二甘醇二甲醚（8 mL）溶液中，冷却至50°C。 将反应混合物温热至室温，并在室温下继续搅拌1小时。 在68-75℃下蒸馏最易挥发的部分，以通过抽真空将其收集在干冰收集器中。 用水（4mL），5％碳酸氢钠溶液洗涤馏出物，用MgSO₄干燥，再蒸馏，得到无色油状产物（1.4g；收率88％）。¹HNMR（CDCl₃ -d）δ3.50（t-t，2H，CH2Br），4.62（t-t，2H，CH2F）。

主要参考资料

[1]From PCT Int. Appl., 2009117728, 24 Sep 2009

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201210443558.8 6-(2-氟乙氧基)-2-甲基苯并噁唑的制备方法

[3]CN200610039667.8一种N-2-氟乙基-2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基)去甲基托烷的制备方法