甲酚磺酸钙的制备方法

发布日期:2020/10/21 8:45:43

背景及概述^[1]

甲酚磺酸钙为白色结晶性粉末，易溶于水。由间甲酚经磺化作用，生成对磺酸基间甲酚，再与碳酸钙成盐制得。祛痰止咳药。常用于治疗慢性支气管炎，用药量较大，效果较差。甲酚磺酸钙广用为镇咳剂，一般市售咳药中多含有之。但制造方法、规格、药理与治疗价值简缺乏文献。从市售的原料药中收集了一些样品，作了分析，发现量相差较大，如含钙量从4.5%-13.5%，含硫量更不一致。

制备^[1]

1）磺化：

取新蒸馏的普通甲酚26g(0.2406M)放在10ml的三角瓶中，渐渐加入35.60g(0.346M)95%硫酸，共分十余次加，每次加人2ml。在每次加人硫酸时，猛烈震摇，充分混合。硫酸的加入生热，产生白雾，此时已有磺化作用，但不完全，故加入硫酸时需谨慎，加后，用软木塞塞住瓶口(以防硫酸吸潮变稀，而使甲酚在较淡的硫酸中磺化，影响磺化率；但不宜过紧，以防产生内部形成的蒸汽压力，不过没有爆炸危险)，速即放入水浴加热6小时。又因硫酸与甲酚混合，粘度高，不易流动，故宜时加摇动，使其磺化完全。加热后取出磺化物，得液体，即甲酚磺酸。

2）制成钙盐：

取制得的磺化物200ml，用碳酸钙中和，至不变蓝色。此时因中和能产生热，因此在冷水浴中进行，保持温度在30℃为宜，因过热能使甲酚游离分解。中和完得均匀混悬体，其中混有部分硫酸钙。减压滤过出去硫酸钙，同时用蒸溜水洗，使不对三氯化铁试剂有反应，得总容积约250ml，呈淡杠色，略有甲酚味，放于水浴上浓缩，至有薄膜产生，再在80℃干燥箱中干燥，即甲酚磺酸钙，收率97.59%。