毛冬青提取物的应用

背景及概述^[1][2]

毛冬青为冬青科冬青植物毛冬青(Ilex pubescens Hook.Et Arn.)的根，毛冬青提取物具有活血通脉，清热解毒，消肿止痛的功效。为心血管疾病用药，有扩张血管及抗菌消炎作用。该植物含黄酮类、皂甙类、甾醇、氨基酸、酚性化合物、鞣质、三萜类化合物等，它常用于冠状动脉硬化性心脏病、血栓闭塞性脉管炎、中心性视网膜炎和小儿肺炎的治疗。

据报道，毛冬青提取物的药理作用机理是，通过抑制磷酸二酯酶-5(PDE-5)，减少环鸟苷酸(cGMP)降解，引起阴茎海绵体血管平滑肌舒张，血流增加，从而使阴茎勃起。我们的实验结果提示，毛冬青提取物的药理机理既有对阴茎血管的作用，还可能通过其它途径起效。

现有的毛冬青提取物制剂有片剂、胶囊剂、注射剂等，所用的毛冬青提取物均为水提醇沉工艺，一些有效成份随大分子化合物沉淀而大量流失，其主要活性成份总黄酮＜30％。本发明工艺为水提液经柱层吸附，富集小分子有效成分，然后，用一定比例的醇性溶媒洗脱、解吸有效成分，经干燥后，配以适量辅料，混合后制成片剂、胶囊、颗粒剂或注射剂。柱层吸附法能有效地克服有效成分的流失，从而提高了提取物中有效成分的含量。使主要活性成份黄酮和皂甙的含量大大提高，可达到≥50％水平。

作用

经近代药理学研究证明，毛冬青提取物及其制剂在循环和血液系统中具有多方面作用。它能显著提高小鼠常压耐缺氧能力，增加大鼠离体冠脉流量，减慢心率，增大心博幅度；显著对抗急性心肌缺血，对抗心电图ST段上移和T波升高。毛冬青注射液能使麻醉猫和犬静脉血压明显下降，降压作用缓慢但持久。毛冬青能使兔耳皮下血管及肢体肌肉血管血流量增加，能消除去甲肾上腺素或加压素诱导的血管收缩。

毛冬青具有抗血栓作用，连续口服10天毛冬青提取物(70％甲醇)能显著地延长实验性大鼠出血试验的时间，但对血浆的凝聚时间影响不大；它还能显著地抑制血小板中丙二醛(malondialhyde)的形成。毛冬青注射液对凝血酶诱导的肌动蛋白聚合、肌球蛋白与肌动蛋白微丝的结合有强烈的抑制作用。毛冬青注射液对甘油诱导的大鼠急性肾功能衰竭(ARF)有预防作用。毛冬青注射液对动物S-180肿瘤放射有增敏，且E/O比值达1.4。另外毛冬青提取物能显著地缩短去势大鼠阴茎勃起起伏期，在交配能力上，能缩短大鼠扑捉和射精潜伏期，增加扑捉和射精次数，提示具有抗ED作用。

应用^[3]

毛冬青提取物主要应用于冠心病、高胆固醇血症、高血压、血栓闭塞性脉管炎、缺血性脑中风、中心性视网膜炎、慢性盆腔炎、输卵管炎性阻塞、萎缩性鼻炎以及外科感染性外伤等治疗，效果良好。近年来发现毛冬青提取物在治疗心脑血管疾病方面起着重要的作用，毛冬青提取物对脑血管保护作用，对脑血管有一定的扩张作用，这对促进脑循环调整脑血流，防治脑血管疾病有一定作用。毛冬青中含有黄酮类成分、酚性成分、香豆素类、二萜类成分、甾醇、鞣质、糖类及氨基酸多种化学成分，主要成分是毛冬青黄酮苷等。研究表明毛冬青黄酮对缺血脑组织有好的保护作用。

制备^[2]

取毛冬青饮片100kg，加30％乙醇500kg，加热回流提取3小时，第二次提取2小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.06-1.07(70℃±10)，过一装有50kg大孔树脂水相层析柱，用300kg量的水洗涤，然后用200kg量的40％、60％和80％乙醇溶液梯度洗脱，收集40-60％乙醇流份，减压浓缩，真空干燥，得到浸膏粉约4.5kg。提取物中毛冬青总皂甙含量52％，Ilexsaponin A1、Ilexsaponin B1和Ilexsaponin B3的含量分别为5.1％、3.7％和4.3％，Ilexsaponin A1、Ilexsaponin B1和Ilexsaponin B3量比例为1∶0.73∶0.84。

主要参考资料

[1] 盛怀龙, 董秀兰, & 姜永飞. (2009). 毛冬青提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用. 中国新药杂志(11), 1020-1022.

[2] 盛怀龙, 董秀兰, & 李宝福. (2009). 毛冬青提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤后tnf-α及caspase-3表达的影响. 锦州医科大学学报, 30(2), 141-143.

[3] 陈元元, 熊天琴, 赵玉民, 廖嘉仪, 林曦, & 谭庆龙等. (2015). 毛冬青总提取物的抗血栓作用及基于adp的机制研究. 中华中医药学刊(5), 1092-1096.