戊酸雌二醇的药理作用和临床应用

背景及概述[1][2]

戊酸雌二醇为长效雌二醇衍生物，是长效避孕药的组成成分。临床口服可用于缓解绝经后更年期症状、卵巢切除后及非癌性疾病放疗性趋势的雌激素缺乏引起的症状。外用对扁平疣有很好疗效。肌注，每1～2周1次，每次5～10mg，平均替代治疗剂量为每2周5～20mg; 用于退奶，每次10mg。本品也可口服用药，一般为每天1～2mg，连续21天，停服1周后开始下1疗程。用药后可有头痛、乳房胀痛等。肝、肾疾患者、乳腺癌及卵巢癌患者忌用。

制剂[3]

复方戊酸雌二醇片处方组成
戊酸雌二醇                 2.0g
炔诺酮                     0.7g
乳糖                       49.0g
淀粉                       21.0g
羟丙甲纤维素               2.1g
硬脂酸镁                   0.56g
微粉硅胶                   0.19g
制成片剂                   1000片

具体制备：

(1)将原、辅料过100目筛。

(2)将乳糖、淀粉按处方量混合均匀，得混合辅料。

(3)将两种药物准确称量，混合均匀，以等量递增稀释法加入混合辅料，混 匀，最后加入羟丙甲纤维素。

(4)在高速混合机中高速混合3分钟，喷雾加入纯水适量，在适宜操作条件 下制粒。

(5)湿颗粒经16目筛整粒，加入硬脂酸镁、微粉硅胶，混匀，压片。

检测结果：

(1)按此方法制备的片剂，硬度在1.5-3kg；

(2)按此方法制备的片剂，其脆碎度小于1％。

(3)按此方法制备的片剂，其溶出度小于60％。

方法：中国药典2000年版二部附录XC第三法测定，以含0.5％十二烷基硫 酸钠的pH7.3的磷酸盐缓冲液(中国药典2000年版二部附录XVD)为溶出介 质，转速为每分钟100转，经120分钟时，取溶液适量，经滤膜滤过，采用高 效液相色谱法测定，以内标法分别计算出每片的溶出量，炔诺酮与戊酸雌二醇的 限度分别为标示量的80％和70％。

按此方法制备的片剂，戊酸雌二醇的溶出度120分钟为35-60％。

药理毒理[2]

本品为天然雌二醇的戊酸盐，具有雌激素的药理作用，能促进和调节女性生殖器管和副性征的正常发育，参与卵巢轴功能的调节。

药代动力学[2]

吸收：戊酸雌二醇吸收迅速而且完全.在吸收和首次通过肝脏的过程中,类固醇酯分解为雌二醇和戊酸。同时,雌二醇进一步代谢为雌酮.雌三醇和硫酸雌酮;口服戊酸雌二醇后.只有约3%的雌二醇得到生物利用。食物不影响雌二醇的生物利用度。 分布：服药后通常4-9小时达到雌二醇的最高血清浓度,约为15pg/ml。服药后24小时内血清雌二醇浓度下降至约8pg/ml;雌二醇与白蛋白和性激素结合球蛋白(sHBG)结合;血清中末结合的雌二醇约为1-1..5%, 与SHBG结合的部分为30—40%。

临床应用和适应症[2]

与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏:血管舒缩性疾病(潮热),生殖泌尿道营养性疾病(外阴阴道萎缩,性交困难,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障碍,衰弱)。宫颈粘液的改善。

不良反应[2]

少数病例可有乳房胀感、胃部不适、恶心、头痛、体重增加及子宫出血。

药物相互作用[2]

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。

注意事项[2]

1.开始治疗前,应进行全面彻底的内科及妇科检查(包括乳房检查及宫颈的细胞涂片)。 2.出现以下情况应立即停药,次发生偏头痛或频繁发作少见的严重头痛、突发性感觉障碍(如视觉或听觉障碍)、血栓性静脉炎或血栓栓塞的前发指征(如异常的腿痛或腿肿、不明原因的呼吸或咳嗽时的刺痛感)、胸部疼痛及紧缩感、发生黄疸、肝炎、全身瘙痒、癫痫发作次数增加、血压显著增高。 3.如果规律地服用其他药物(如巴比妥类、保泰松、乙内酰脲、利福平、氨苄西林)应告诉医生,因这些药物可干扰本品的作用,另外本品会使口服降糖药或胰岛素的需要量发生改变。 4.如果极个别病例发生子宫出血,病人须咨询医生以弄清病因。 5.如果患者患有下列疾病,须告知医生,如糖尿病、高血压、静脉曲张、耳硬化症、多发性硬化、癫痫、卟啉症、手足抽搐、小舞蹈病,所有患者上述疾病以及有静脉炎病史的患者,须在临床严密监护下用药。 6.个别良性或恶性肝脏肿瘤患者,服用激素类药物后,(本品也含有此类物质),可能发生危及生命的腹腔内出血。因此,若发生异常的上腹部症状,且短时间内不自行消失,应告诉医生。 7.雌激素类药物的益处是无可争辩的,而且已被科学证实,然而,最近有观点表明,更年期的长期的非对抗性的雌激素治疗,可能会增加子宫内膜癌的发病率,由于这一可疑的危险性尚不能完全除外,故子宫内膜增生应避免行非对抗性的雌激素治疗,而应外给予孕激素类药物,任何病人均应遵守医生处方的剂量,包括有关间断服药的医嘱和疗程,而且应遵守妇科复查的约定。 8.待手术前(提前6周)及肢体固定术(如事故后)时应停用本品。

禁忌[2]

严重的肝功能异常、黄疸、妊娠期间持续瘙痒史、Dubin-Johnson综合症、Rotor综合征、曾患或正患肝脏肿瘤、曾患或正患血栓栓塞性疾病(如中风、心肌梗死)、镰刀状红细胞性贫血症、患有或疑有子宫或乳房的激素依赖性肿瘤、子宫内膜异位症、严重糖尿病、脂肪代谢的先天性异常、耳硬化症史等患者禁用。妊娠期妇女禁用。

主要参考资料

[1] 袖珍新特药手册

[2] 戊酸雌二醇片说明书

[3] [中国发明,中国发明授权] CN200410094874.4 一种复方戊酸雌二醇片及其制备方法